[发明专利]使用离子迁移率进行物质鉴定的质谱成像

权利要求书

1.一种用于在代表受试组织的第一样本的组织学薄组织切片中鉴定和定位小分子的方法，该方法包括：

a)用具有内置离子迁移率光谱仪的质谱仪获取所述薄组织切片的物质的质谱图像，并且对于所述图像的各个像素而生成小分子离子的精确质量和离子迁移率值的图；

b)提供所述受试组织的第二样本并提取所述第二样本的可溶性分子，对所述可溶性分子进行分离并使用具有内置离子迁移率光谱仪的质谱仪分析所述可溶性分子，以获取由所述可溶性分子形成的小分子离子的精确质量和离子迁移率；

c)通过将分离方法的保留时间、所述离子的精确质量和离子迁移率值与参考数据进行比较，来鉴定所述第二组织样本中的所述小分子，并创建经鉴定的小分子的列表；以及

d)根据质量和离子迁移率，将所述列表中的经鉴定的小分子分配到步骤(a)中生成的所述质量/迁移率图中的条目中。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二组织样本为所述受试组织的第二薄组织切片。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二组织样本包括所述受试组织的多个薄组织切片。

4.根据权利要求1所述的方法，其中第二组织切片包括比所述薄组织切片大的一片所述受试组织。

5.根据权利要求1所述的方法，其中在获取所述质谱图像之后，将所述薄组织切片用作所述第二组织样本。

6.根据权利要求1所述的方法，其中在质谱分析之前，使所述第二组织样本的经提取和分离的小分子的所述离子碎片化，并且步骤(c)中的所述小分子的所述鉴定是基于保留时间、精确质量、离子迁移率和碎片离子光谱。

7.根据权利要求1所述的方法，其中目标小分子种类为复合化合物中的聚糖或脂质基团，并且其中进行两种组织样本的糖复合物或脂质复合物的酶消化以从所述复合化合物上切割聚糖或脂质，以位置保存的方式对所述组织切片进行所述酶消化。

8.根据权利要求1所述的方法，其中使用基质辅助激光解吸电离(MALDI)进行质谱图像的所述获取。

9.根据权利要求1所述的方法，其中使用液相色谱或毛细管电泳进行所述可溶性分子的所述分离。

10.根据权利要求1所述的方法，其中使用质谱仪分析所述可溶性分子包括通过电喷雾电离(ESI)进行电离。

11.根据权利要求1所述的方法，其中，在对所述可溶性分子进行分离之后，在一个或多个基质辅助激光解吸电离(MALDI)样本支持板上，将分离出的馏分与基质物质一起作为单个样本进行制备，并且使用质谱仪对所述可溶性分子的所述分析包括用MALDI离子源进行电离。

12.根据权利要求1所述的方法，其中相对于目的小分子种类的均匀覆盖区域研究目的小分子种类在所述薄组织切片上的分布，并且其中，从所述质量/迁移率图中省略广泛孤立的种类。

13.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(a)中分析相同组织的多个薄组织切片，并且步骤(b)和(c)仅进行一次，在步骤(c)中获得的所述小分子列表用于在步骤(d)中将经鉴定的小分子分配到各个所述薄组织切片的所述质量/迁移率图的种类中。

14.根据权利要求1所述的方法，其中所述组织切片为化学稳定的组织切片。