[发明专利]锝-99m标记含异腈的FAPI衍生物及制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种结构通式为[^99mTc‑(CN‑FAPI)₆]⁺的锝‑99m标记含异腈的FAPI衍生物及制备方法和应用。通过配体CN‑FAPI的合成以及[^99mTc‑(CN‑FAPI)₆]⁺的制备两个步骤，得到[^99mTc‑(CN‑FAPI)₆]⁺配合物。该配合物制备简便，放射化学纯度高，稳定性好，在荷瘤小鼠肿瘤部位有较高的摄取与良好的滞留，且在肿瘤中的摄取具有特异性，是一种有推广应用价值的新型肿瘤显像剂。

技术领域

本发明属于放射性药物领域，特别涉及一种锝-99m标记含异腈的FAPI衍生物及制备方法和应用。

背景技术

肿瘤微环境在肿瘤的发生、发展过程中发挥着极其重要的作用。肿瘤相关成纤维细胞是构成肿瘤微环境的重要组成部分，具有极强的增殖、迁移、分泌与合成能力，在肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸、放化疗抵抗和能量代谢中扮演着重要的角色。成纤维细胞激活蛋白(FAP)是肿瘤相关成纤维细胞表面重要的分子标志物，因其选择性地表达于大多数实体瘤基质的成纤维细胞的细胞膜上，又具有促进肿瘤细胞的增殖、细胞外基质的降解重建、肿瘤脉管系统的建立及介导肿瘤免疫抑制等功能，成为了肿瘤检测和治疗潜在的靶点。因此可以通过放射性核素标记成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)及其衍生物用于肿瘤显像。

目前，一种⁶⁸Ga标记的FAPI显像剂[⁶⁸Ga]Ga-FAPI-04得到广泛的关注，临床前研究表明其具有较高的肿瘤-非靶组织比和快速的清除，但是其由于⁶⁸Ga半衰期较短(68min)，在一定程度上限制其临床应用。由于^99mTc可以通过⁹⁹Mo/^99mTc发生器淋洗获得，其具有优良的核性质而且^99mTc标记的药物可通过药盒化制备，易于临床推广使用，因此研制新型^99mTc标记的FAPI肿瘤显像剂具有重要的现实意义。

异腈(RNC)作为一种单齿配体可以与^99mTc(I)配位形成正一价的稳定性优良的[^99mTc-(CNR)₆]⁺配合物，如^99mTc-甲氧基异丁基异腈(^99mTc-MIBI)是临床上现广泛应用的心肌灌注显像剂。基于以上背景，本发明以FAPI原料，对其进行结构修饰，使其与含有异腈基团的活化酯反应以得到含异腈的FAPI衍生物，将其进行^99mTc标记来探求新型SPECT肿瘤显像剂，具有重要的科学意义和实用价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种可用于肿瘤显像的锝-99m标记含异腈的FAPI衍生物，同时也提供其制备方法。

为了实现上述目的，本发明提供的一种锝-99m标记含异腈的FAPI衍生物，结构通式为[^99mTc-(CN-FAPI)₆]⁺，其结构如式(I)所示：

该结构式中：以^99mTc⁺核为中心核，CN-FAPI配体分子中异腈的碳原子与^99mTc(I)配位形成六配位的[^99mTc-(CN-FAPI)₆]⁺配合物。n为大于或等于2的整数。

锝-99m标记的含异腈的FAPI衍生物的制备方法，其制备步骤如下：

a:配体CN-FAPI的合成: