[发明专利]一类α，α-偕二溴代羰基化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一类如式(II)所示的α，α‑偕二溴代羰基化合物的合成方法，所述合成方法是在反应溶剂中，以取代苯乙炔为反应原料，加入溴化试剂，以空气中的氧气为氧化剂，在可见光作用下，反应得到α,α‑偕二溴代羰基化合物。本发明的合成方法操作简单，条件温和，底物普适性广，产率较高，官能团耐受性良好，为药物化学、生物正交化学研究提供了高效构建α,α‑偕二溴代羰基化合物的方法。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一类α，α-偕二溴代羰基化合物及其合成方法。

背景技术

α，α-偕二溴代羰基化合物是一类非常重要的化合物，它广泛存在于药物活性分子当中。因此从一些结构简单易得的化合物高效构建α，α-偕二溴代羰基化合物显得尤为重要。

含α,α-偕二溴代羰基结构的活性分子

α，α-偕二溴代羰基化合物传统合成策略主要是使用苯乙酮或苯乙炔类化合物与亲电卤源如溴素反应得到，或者使用强氧化剂将卤负离子氧化为亲电卤正离子参与反应。但是由于溴素具有强烈的腐蚀性，反应条件苛刻，通常伴随着官能团兼容性差、选择性差以及过度卤化等问题。在绿色环保原子经济性等概念驱动下，化学工作者随后发展了一系列以价廉易得的卤负离子出发，以过氧化氢、过氧单磺酸钾(Oxone)、过硫酸钾、二甲基亚砜等作为氧化剂合成α，α-偕二溴代羰基化合物，另外还尝试利用光、电等新型手段，但仍未解决官能团兼容性问题。因此，寻找一种更加普适性，更加绿色高效的氧化策略实现苯乙炔到α，α-偕二溴代羰基化合物转化显得尤为重要。

发明内容

为了解决现有技术存在的不足，本发明的目的是提供一类α，α-偕二溴代羰基化合物的合成方法。

本发明使用柔和的可见光催化，创新性地实现一种新型绿色高效构建α，α-偕二溴代羰基化合物的合成方法。本发明所述的合成方法，以式(I)所示的取代苯乙炔为原料，加入溴化试剂，在反应溶剂中，在光照的作用下进行反应，制备得到如式(II)所示的α，α-偕二溴代羰基化合物。其中，所述反应过程如以下反应式(A)所示。

式(A)中：

R选自卤原子、氰基、C1-C20饱和烷基、含有取代基的C1-C20饱和烷基(所述取代基为C1-C20烷基、C2-C20烯烃、C2-C20炔烃、酯基、羰基、醛基、酰胺、磺胺、羟基、醚)、C3-C20不饱和烷基、含有取代基的C3-C20不饱和烷基(所述取代基为C1-C20烷基、C2-C20烯烃、C2-C20炔烃、酯基、羰基、醛基、酰胺、磺胺、羟基、醚)、苯基、含有取代基的苯基(所述取代基为氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、乙酰基、氨基)、酰胺、含有取代基的酰胺(所述取代基为苯基、噻吩、呋喃、吡啶、溴代吡啶、氯代吡啶、吲哚、苄基)、磷酰胺、含有取代基的磷酰胺(所述取代基为氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、乙酰基、氨基)、磺胺、含有取代基的磺胺(所述取代基为苯基、对甲基苯基)等中的一种或多种；

优选地，R为卤原子、氰基、酰胺、含有取代基的酰胺(所述取代基为苯基、噻吩、呋喃、吡啶、溴代吡啶、氯代吡啶、吲哚、苄基)、磷酰胺、含有取代基的磷酰胺(所述取代基为氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、乙酰基、氨基)、对甲基苯基取代的磺胺。

本发明中，R包括但不仅仅局限于上述基团。

本发明中，所述溴化试剂是氢溴酸、溴化锂、溴化钠、溴化钾、溴化铵等中的一种或几种；优选地，为氢溴酸。

本发明中，所述溴化试剂和取代苯乙炔的摩尔用量比例为1：2-1：10；优选地，为1：5。

本发明中，所述溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、水、DMSO、DMF、DMA、DME、三氟甲苯、乙腈、丙酮、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿等中的任意一种或任意几种的混合物；优选地，为乙腈或水。