[发明专利]一种紫杉醇浸膏及紫杉醇组合物的提取工艺

说明书

本发明涉及一种紫杉醇浸膏及紫杉醇组合物的提取工艺，包括以下步骤：将红豆杉枝叶在50℃～90℃温度下，通过干燥机经过8～12小时干燥，使其含水量小于10％；将干燥后的红豆杉枝叶粉碎至10～70目后放入提取罐；向提取罐内加入8～10倍量的低级醇，浸泡1～3小时后采用板框过滤机对提取罐内溶液进行过滤，得到滤渣与滤液；将得到的滤渣经过8～10倍量的低级醇浸泡1～3小时后过滤，得到滤液和滤渣。本发明利用通过分步提取将紫杉醇分离出来，采用乙酸乙酯作为萃取剂，可以在紫杉醇的初期纯化步骤中达到高纯度和高产率，从红豆杉枝叶中将紫杉醇成分分离提取出来，紫杉醇得率高，并可以经济的、大规模的利用常规层析法分离出药品级紫杉醇。

技术领域

本发明涉及紫杉醇制备技术领域，尤其涉及一种紫杉醇浸膏及紫杉醇组合物的提取工艺。

背景技术

紫杉醇(paclitaxel)为烷二帖类假生物碱，是近二十年来所发现的最重要的抗癌药。它存在于Taxaceae科植物，尤其见于红豆杉属的几种树和灌木。多数红豆杉烷类化合物均具有细胞毒性，在治疗癌症上非常有用，其中有益紫杉醇经过最广泛的研究，也是首先得到批准，应用于临床治疗。

从植物分离的来的天然物的药品方剂，有要求非常高的法规标准，包括生产方法的可靠度，产品纯度，尤其当原料含有其他结构和生物活性相似，具有细胞毒性的化合物时更是这样。红豆杉的提取物一般均含有数种红豆杉烷类化合物，例如，浆果赤霉素III，cephalomannine,10～脱乙酰红豆杉醇(“7～epi～10～DAT”)，7～epi～paclitaxel和红豆杉醇～C。这些化合物和紫杉醇的分离，很难达到经济规模。供人类用的紫杉醇组合物的分离方法必须要能制备至少98.5％纯度的紫衫醇，只含有微量红豆杉烷类化合物不纯物的。而且法规要求极低量的残留溶剂，例如，提取紫杉醇常用的甲醇、正己烷、丙酮等。除了要在重现性和纯度符合法规要求之外，紫杉醇分离方法还要考虑简单、廉价等经济因素。紫杉醇在红豆杉属植物中的含量极少，因此，即使采用高紫杉醇含量的植物组织，例如T.Brevifolia和T.yunnanensis的树皮(约0.02％)，或T.x media Hicksii灌木的针叶及根(0.005～0.15％)，仍然需要大量原料，来得到相对少量的紫杉醇。常规的提取和纯化紫杉醇的方法均缺乏效率，产率低。昂贵的材料、设备，使得以工业规模制备药品级紫衫醇的成本一向高昂。

一般而言，依赖较廉价材料的方法，例如溶剂提取和正相硅胶层析法，都会导致低纯度，低产率，或两者都有。其他可能改善纯度，产率的方法不是不切实际，就是其工业化太过高昂。

例如：中国发明专利公开号为CN1718575A的从红豆杉花和果实中提取紫杉醇的方法，虽然其工艺操作简单，生产成本较低，得率高，但生产过程中使用巨毒溶剂二氯乙烷，容易造成剧毒物在产品中残留，对环境污染大。

发明内容

为了现有技术存在的上述技术缺陷，本发明提供一种紫杉醇浸膏及紫杉醇组合物的提取工艺，从红豆杉的枝叶中大规模、高产率提取紫杉醇的方法，更具体的，本发明利用紫杉醇物质在低沸点非极性溶剂和中极性溶剂中溶解程度的不同，通过分步提取将紫杉醇分离出来，采用乙酸乙酯作为萃取剂，可以在紫杉醇的初期纯化步骤中达到高纯度和高产率，从红豆杉枝叶中将紫杉醇成分分离提取出来，设备简单、成本低，紫杉醇得率高，并可以经济的、大规模的利用常规层析法分离出药品级紫杉醇，可以有效解决背景技术中的问题。

为了解决上述技术问题，本发明提供的一种紫杉醇浸膏及紫杉醇组合物的提取工艺的技术方案具体如下：

第一方面，本发明实施例公开了紫杉醇浸膏的提取工艺，包括以下步骤：

将红豆杉枝叶在50℃～90℃温度下，通过干燥机经过8～12小时干燥，使其含水

量小于10％；

将干燥后的红豆杉枝叶粉碎至10～70目后放入提取罐；