[发明专利]一种吡啶类化合物及其制备方法和应用、药物组合物

权利要求书

1.一种吡啶类化合物，其特征在于，具有式I所示结构：

式I中，R¹为卤素、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-CN、C1～C4直链烷基、C1～C4支链烷基、C1～C4直链烷氧基、C1～C4支链烷氧基、C3～C6环烷基或C3～C6环烷氧基；

R²为C1～C10饱和脂肪基、C1～C10不饱和脂肪基或C1～C10卤代脂肪基，所述R²中任意1～2个次甲基被O、NH或S取代；

R³为CH₃(CH₂)_nCO-、CH₃(CH₂)_nSO₂-、CH₃(CH₂)_nNHCO-、CH₃(CH₂)CS-、其中，n为0、1、2、3或4，且当R³为时，n≠0；

X为O或S；

Q为其中n1、n2、n3、n4和n5独立为1或2。

2.根据权利要求1所述的吡啶类化合物，其特征在于，所述吡啶类化合物包括：

3.权利要求1或2所述吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将R¹取代的苯甲酸化合物2、Q取代的Boc-含氮杂环化合物3、第一缩合剂和第一有机溶剂混合，进行第一缩合反应，得到化合物4；

将所述化合物4、金属络合物催化剂、1,1,3,3-四甲基二硅氧烷、三甲基氰基硅烷和第二有机溶剂混合，进行改进strecker还原反应，得到化合物5；

将所述化合物5、叠氮三甲基硅烷、三丁基氧化锡和第三有机溶剂混合，进行成环反应，得到化合物6；

将所述化合物6、R²-I、碳酸钾和第四有机溶剂混合，进行亲核取代反应，柱层析分离后，得到化合物7和化合物8；

或者，得到化合物6后，将所述化合物6、R²B(OH)₂、碳酸钠、2,2’-联吡啶、醋酸铜和溶剂混合，进行偶联反应，柱层析分离后，得到化合物7和化合物8；

将所述化合物8、酸试剂和第五有机溶剂混合，进行去保护，得到化合物9；

所述化合物8的结构式为：

其中，所述化合物2-9的结构式如下：

当式I所示结构的吡啶类化合物中X为O原子时：

将化合物10、化合物11和甲醇混合，进行第一亚胺化反应，将所得产物与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌和二氯甲烷混合，进行第一氧化反应，得到化合物12；

将所述化合物12、钯碳和第六有机溶剂混合，进行氢化还原，得到化合物13；

将所述化合物13、R³取代化合物和第七有机溶剂混合，进行第二缩合反应，得到化合物14；所述R³取代化合物的结构式为R³COCl或R³COOH；

将所述化合物14在碱性条件下进行水解，得到化合物15；

将所述化合物9、化合物15、第二缩合剂和第八有机溶剂混合，进行第三缩合反应，得到式I所示结构的吡啶类化合物；

其中，所述化合物10-15的结构式如下：

当式I所示结构的吡啶类化合物中X为S原子时：

将化合物16、R³取代化合物和第一溶剂混合，进行第四缩合反应，得到化合物17；所述R³取代化合物的结构式为R³COCl或R³COOH；

将所述化合物17和硫化钠-硫水悬液混合，进行替换还原，得到化合物18；

将所述化合物18、化合物11和第二溶剂混合，进行第二亚胺化反应，将所得产物与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌混合，或者将所得产物在空气条件下，进行第二氧化反应，得到化合物19；

将所述化合物19在碱性条件下进行水解，得到化合物20；

将所述化合物20、化合物9、第三缩合剂和第三溶剂混合，进行第三缩合反应，得到式I所示结构的吡啶类化合物；

其中，所述化合物16-20的结构式如下：

其中，R¹为卤素、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-CN、C1～C4直链烷基、C1～C4支链烷基、C1～C4直链烷氧基、C1～C4支链烷氧基、C3～C6环烷基或C3～C6环烷氧基；

R²为C1～C10饱和脂肪基、C1～C10不饱和脂肪基或C1～C10卤代脂肪基，所述R²中任意1～2个次甲基被O、NH或S取代；

R³为CH₃(CH₂)_nCO-、CH₃(CH₂)_nSO₂-、CH₃(CH₂)_nNHCO-、CH₃(CH₂)CS-、其中，n为0、1、2、3或4，且当R³为时，n≠0；

Q为其中n1、n2、n3、n4和n5独立为1或2。