[发明专利]一种双层引导组织再生膜及其制备方法

权利要求书

1.一种双层引导组织再生膜的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

S1、疏松层的制备步骤：将Ⅰ型胶原配制成胶原凝胶液，然后经冷冻干燥制得疏松层；

S2、致密层的制备步骤：将聚己内酯溶液与壳聚糖溶液混合均匀，得到PCL/CS电纺液，以所述PCL/CS电纺液为纺丝液通过静电纺丝法在步骤S1制得的疏松层的表面上制得致密层，由此得到由疏松层和致密层组成的双层复合膜；在所述致密层中，所述聚己内酯和所述壳聚糖的质量比为（4~8）:1；

S3、将步骤S2得到的双层复合膜进行交联，制得双层引导组织再生膜；

其中，步骤S1包括如下子步骤：

S11、将Ⅰ型胶原溶于纯化水中，配制胶原凝胶液；

S12、将所述胶原凝胶液进行冷冻干燥，得到疏松层；所述冷冻干燥包括预冻阶段、第一升华阶段、第二升华阶段和降温阶段，各个阶段的工艺条件如下：

预冻阶段：目标温度为-12～-8℃，速率为3～4.0℃/min，恒温时长为280～320min；

第一升华阶段：抽真空，掺气90~110Pa，目标温度为-4~-2℃，速率为0.6～0.8℃/min，恒温时长为1300~1340min；

第二升华阶段，抽真空，掺气90~110Pa，包括五个升温阶梯，分别为：

-1~1℃，速率为0.2～0.3℃/min，恒温时长为110~130min；

8~12℃，速率为1.0～1.2℃/min，恒温时长为110~130min；

18~22℃，速率为1.0～1.2℃/min，恒温时长为110~130min；

28~32℃，速率为1.0～1.2℃/min，恒温时长为110~130min；

38~42℃，速率为1.0～1.2℃/min，恒温时长：每隔10分钟进行终点判断，至终点判断合格为止；终点判断为≤0.9Pa/10min；

降温阶段：降至室温，速率为1.4~1.6℃/min；

S13、将所述疏松层进行修剪，并固定在用铝箔包覆的圆柱形旋转接收器上；

其中，步骤S2包括如下子步骤：

S21、将聚己内酯加入三氟乙醇和/或六氟异丙醇中搅拌溶解，得到聚己内酯溶液；所述聚己内酯溶液的浓度为8~25w/v%；

S22、将壳聚糖加入三氟乙酸和/或乙酸中搅拌溶解，得到壳聚糖溶液；所述壳聚糖溶液的浓度为5~10w/v%；

S23、将所述聚己内酯溶液与所述壳聚糖溶液按照体积比（2~5）:1混合均匀，得到PCL/CS电纺液；

S24、用疏松层包覆在纺丝室内附有铝箔的圆柱形旋转接收器，将PCL/CS电纺液装入10mL的注射器中以所述PCL/CS电纺液为纺丝液通过静电纺丝法在步骤S1制得的疏松层的表面上制得致密层，由此得到由疏松层和致密层组成的双层复合膜；所述注射器的内径为14.90mm，流速为2mL/h；纺丝时，接收距离为15~20cm，高压直流电源的电压为15~25kV；

S25、取下所述双层复合膜并进行修剪。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

在步骤S11中，所述胶原凝胶液中含有的Ⅰ型胶原的质量浓度为0.05%~0.25%。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

所述纺丝室内的湿度为40~50%RH，纺丝室内的温度为25℃。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S3包括如下子步骤：

S31、配制浓度为2～30mmol/L的交联液，交联剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐；

S32、将所述双层复合膜置于交联液中于4℃下进行交联10~60min；

S33、将步骤S32进行交联后的双层复合膜进行清洗，然后置于乙醇水溶液中浸泡；

S34、将经步骤S33处理后的双层复合膜进行真空干燥，得到双层引导组织再生膜。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：

在步骤S31的交联液中，溶剂为乙醇水溶液。