[发明专利]一种治疗肝窦阻塞综合征的中药组合物及其应用

说明书

本发明涉及一种治疗肝窦阻塞综合征的中药组合物及其应用，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：北沙参5‑15份、麦冬5‑15份、当归5‑15份、生地黄12‑23份、枸杞子10‑14份、川楝子4‑5份。本发明还包括所述中药组合物在制备治疗肝窦阻塞综合征的药物中的应用。本发明通过动物实验：使用该中药组方对野百合碱诱导的急性大鼠肝窦阻塞综合征的干预作用，结果发现该组方可明显改善野百合碱诱导的大鼠肝窦阻塞综合征病理变化。

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗肝窦阻塞综合征的中药组合物及其应用。

背景技术

肝窦阻塞综合征(Hepatic sinus obstruction syndrome，HSOS)，也称为肝小静脉闭塞性阻塞(hepatic veno-occlusive disease，HVOD)，是由肝窦内皮细胞损伤导致的肝窦流出道梗阻的肝内门静脉高压综合征。其主要临床表现包括肝肿大，腹水，黄疸，严重的HSOS可进展为多器官衰竭(multiple organ failure，MOF)，其死亡率极高。在欧洲和美国，HSOS是造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)后出现的最常见和最严重的并发症之一。在中国，摄入含有天然毒性吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids，PAs)的土三七是导致HSOS的主要原因。目前，临床尚无有效的治疗药物，现行可用的仅有去纤苷，在欧洲被批准用于治疗HSCT后的重症HSOS，但其治疗具有一定局限性。现有研究表明，中药的一些活性成分具有改善HSOS的作用，如芝麻酚、川芎嗪等，其主要作用机制可能与抗炎抗氧化相关。

中医名方一贯煎(Yiguanjian，YGJ)出自清代医家魏之秀的《续名医类案》，由生地黄、麦冬、北沙参、枸杞、当归、川楝子六味中药组成，主治：“胁痛，吞酸，吐酸，疝瘕，一切肝病”，有滋阴养肝之效。现代研究表明YGJ具有良好的抗肝纤维化作用，其主要作用机制与抗炎抗氧化、抗肝细胞损伤、改善肝窦毛细血管化和抑制肝星状细胞活化有关。然而YGJ对于HSOS的干预作用尚未见报告。

本领域技术人员熟知，对于肝窦阻塞综合征和肝纤维化有如下显著区别：

肝纤维化是存在于大多数慢性肝脏疾病过程中的病理变化，包括肝炎病毒、药物与毒物、寄生虫、代谢和遗传、胆汁淤积、免疫异常等病因所致的各种慢性肝病。主要表现为肝组织细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的过度增生与沉积，从而导致肝脏组织结构异常改变，并影响肝脏正常生理功能，其本质是慢性肝病过程中的一种可逆的肝组织损伤过度修复反应。肝纤维化的持续存在，伴随正常肝实质细胞的坏死和凋亡，而ECM不断累积，肝实质逐步被ECM形成的瘢痕组织取代，最终形成肝硬化，甚至门静脉高压或肝癌的发生，导致肝功能衰竭。活化的肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)是生成纤维组织的关键细胞。

肝纤维化患者的临床表现多为原发慢性肝病的临床表现，差异较大。常见的临床表现可有：疲倦乏力、食欲不振、大便异常、肝区不适或胀或痛。肝硬化患者还可有面色晦暗、蜘蛛痣、肝掌、脾脏肿大、舌有瘀斑等体征。其病理学染色可见炎症表现及大量胶原沉积、汇管区纤维化、肝窦的毛细血管化，甚至纤维间隔形成并伴有纤维间隔内的血管增生，严重者可见硬化结节形成。

肝窦阻塞综合征(HSOS)是由各种原因导致的肝血窦、肝小静脉和小叶间静脉内皮细胞水肿、坏死、脱落进而形成微血栓，引起肝内淤血、肝损伤和门静脉高压的一种肝脏血管性疾病。其在欧洲国家多发生在骨髓造血干细胞移植预处理后，国内常以服用含吡咯生物碱(pyrrolidine alkaloid，PA)的植物引起居多，以土三七最常见。

临床表现常为腹胀、肝区疼痛、纳差、乏力、腹水、黄疸、肝脏肿大等；其典型病理表现为以肝腺泡Ⅲ区为主的肝窦内皮细胞肿胀、损伤、脱落，肝窦显著扩张充血；肝细胞不同程度的肿胀、坏死，红细胞渗入Disse间隙，肝内小静脉管壁增厚，管腔狭窄、闭塞，无纤维化表现或可见汇管区轻度纤维增生。