[发明专利]一种抑制病毒、细菌的方法和应用

说明书

本发明的抑制病毒、细菌的方法和应用，利用了还原剂抑制DNA或RNA复制时所必须的嘧啶核苷酸从头合成反应中的二氢乳清酸的利用和/或二氢乳清酸在二氢乳清酸脱氢酶以及辅酶的催化下转化为乳清酸的脱氢反应，实现对病毒和细菌增殖的抑制。

技术领域

本发明涉及抑制病毒、细菌的方法和应用，属于疾病预防控制治疗领域，是通过主动增加体液的碱性、抑制基因合成过程，达到抑制和控制病毒和细菌致病性的方法和应用。

背景技术

本发明的抑制病毒、细菌的方法和应用是申请号202010100912.1在先专利申请的继续和改进。在该在先申请中，一种抑制病毒、细菌的方法是利用吸附宿主细胞是所有病毒生命过程中第一步的特点，以主动增加体液的碱性为工具，降低病毒配体或宿主细胞受体上所携带的正电荷数量，减少对携带异性电荷的宿主细胞或病毒的静电吸附力，达到抑制病毒、细菌感染的效果。

通过增加体液的pH值，改变了病毒的微环境，从pH角度为抑制病毒的效果提供了一个解释，也事实上提供了一个溶解血液中、肺部栓塞的条件。本发明的申请进一步地从基因合成所需的基础物质角度，为所实证和观察到的效果提供理论和实验解释，并扩展至相关应用领域。也许是，改变体液pH值以及抑制基因合成过程，这两者共同作用使得还原剂如甲酸钠等具有对病毒、细菌的抑制效果。而能够对肿瘤细胞有效抑制的原因应该是还原剂如甲酸钠等对糖酵解反应的抑制叠加对基因合成过程的抑制作用，参见专利申请CN201880026533.3，以及偏向碱性的微环境也不利于癌细胞的代谢和增殖的综合效果。

每个细胞以及病毒都含有大量的DNA、RNA等物质，肿瘤细胞、细菌细胞、包括本发明涉及的病毒、炎性细胞快速复制增殖时，就需要大量的脱氧核糖、核糖、磷酸、嘌呤、嘧啶作为DNA、RNA合成的必须基础原材料。其中只有嘧啶无法从食物中直接获得，大量嘧啶核苷酸的生成只能依赖从头合成这一途径。通过二氢乳清酸脱氢酶DHODH抑制剂或其辅酶抑制剂，阻碍嘧啶核苷酸从头合成的第4步的氧化还原反应，阻断新生嘧啶核苷酸的合成，致使DNA、RNA、糖蛋白和磷脂等生物合成产生障碍，从而引起细胞周期阻滞，抑制肿瘤、炎性细胞的异常增殖【“二氢乳清酸脱氢酶作为抗肿瘤靶点的研究进展”，刘力超等，中国细胞生物学学报，2016，38(5)：616-626】。

另外，可通过抑制hDHODH的活性从而使细胞内的嘧啶核苷酸耗竭，进而抑制炎性细胞的增长，这说明hDHODH是抗炎性疾病的治疗靶标【“人二氢乳清酸脱氢酶抑制剂在抗炎方面的研究进展“，任小利等，《科技风》2019年第36期。】

在大多数生物体内，嘧啶核苷酸的合成有两个途径，一种为从头合成途径，一种为补救途径。在处于静止期或者已经完全分化的细胞中，嘧啶核苷酸合成主要由补救途径产生，即利用体内游离的嘧啶碱基或嘧啶核苷为原料，经过嘧啶磷酸核糖转移酶或嘧啶核苷激酶等催化简单反应合成嘧啶的过程。而在肿瘤细胞、细菌细胞、炎性细胞、以及本发明中涉及的病毒复制过程中，嘧啶核苷酸需要量远远大于正常细胞需要量，其合成主要依靠细胞内的从头合成途径。

嘧啶核苷酸从头合成途径的步骤：

1、谷氨酰胺、二氧化碳在胞液中反应，生成氨基甲酰磷酸；

2、氨基甲酰基转移到天冬氨酸的氨基上，生成氨甲酰天冬氨酸；

3、氨甲酰天冬氨酸脱水环化，生成二氢乳清酸；

4、由二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)催化，二氢乳清酸脱氢生成乳清酸(嘧啶衍生物)，由辅酶Q提供氧化能力。

5、乳清酸与5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP)反应，生成乳清酸核苷酸(OMP)

6、OMP脱羧生成尿嘧啶核苷酸(尿苷酸，UMP)。