[发明专利]一类苯并噻唑基联芳基类化合物、制备方法和用途在审
| 申请号： | 202011247264.9 | 申请日： | 2020-11-10 |
| 公开（公告）号： | CN113563323A | 公开（公告）日： | 2021-10-29 |
| 发明（设计）人： | 万惠新;查传涛;马金贵;沈竞康 | 申请（专利权）人： | 上海凌达生物医药有限公司;上海凌济生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D417/04 | 分类号： | C07D417/04;C07D417/14;A61K31/496;A61K31/517;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人： | 王卫彬;陈卓 |
| 地址： | 201203 上海市浦东新区*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一类 噻唑 基联芳基类 化合物 制备 方法 用途 | ||
1.一种具有如通式I所示的苯并噻唑基联芳基类化合物，或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、扭转异构体、溶剂化物、多晶型物或前药，
其中，M为N或CR5；
当M为N时，R独立地为卤素、氰基、羟基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷基-S-、C1-C6烷基-SO-、C1-C6烷基-SO2-、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基-O-、C1-C6烷基-NR’R”-、3-12元环烷基、3-12元杂环烷基、3-12元环烷基-O-、3-12元环烷基-NR’R”-、3-12元杂环烷基-O-、3-12元杂环烷基-NR’R”-、Q1-(C1-C4亚烷基)-O-、Q2-(C1-C4亚烷基)-NR’-、NR’R”-(C1-C4亚烷基)-O-、NR’R”-CO-(C1-C4亚烷基)-NR’-、NR’R”-Q3-、5-12元的芳基或5-12元杂芳基；
当M为CR5时，R独立地为氢、卤素、氰基、羟基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷基-S-、C1-C6烷基-SO-、C1-C6烷基-SO2-、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基-O-、C1-C6烷基-NR’R”-、3-12元环烷基、3-12元杂环烷基、3-12元环烷基-O-、3-12元环烷基-NR’R”-、3-12元杂环烷基-O-、3-12元杂环烷基-NR’R”-、Q4-(C1-C4亚烷基)-O-、Q5-(C1-C4亚烷基)-NR’-、NR’R”-(C1-C4亚烷基)-O-、NR’R”-CO-(C1-C4亚烷基)-NR’-、NR’R”-Q6-、5-12元的芳基或5-12元杂芳基；
Q1、Q2、Q3、Q4、Q5和Q6独立地为3-7元杂环烷基或被一个或多个Rq取代的3-7元杂环烷基；当取代基为多个时，相同或不同；
Rq独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、C1-C4烷基；
R5独立地为氢、卤素、氰基、羟基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷基-S-、C1-C6烷基-SO-、C1-C6烷基-SO2-、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基-O-、C1-C6烷基-NR’R”-、3-12元环烷基、3-12元杂环烷基、3-12元环烷基-O-、3-12元环烷基-NR’R”-、3-12元杂环烷基-O-、3-12元杂环烷基-NR’R”-、5-12元的芳基或5-12元杂芳基；
R’、R”独立地为氢、C1-C6烷基、3-12元环烷基、3-12元杂环烷基、5-12元芳基或杂芳基；
R1独立地为氢、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6烷基-SO2-、C1-C6烷基-SO-、或C1-C6卤代烷基；
R2、R3独立地为氢、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6烷基-SO2-、C1-C6烷基-SO-、N(R2a)(R2b)-(CH2)x-；
R2a和R2b各自独立地为氢或C1-C6烷基，x选自0-5中的任一整数；上述烷基可以进一步被氘、卤素、取代或未取代的氨基/环胺基所取代；
或者，R2a和R2b共同构成一个5-10元的被C1-C6烷基取代的含氮杂环烷基；
R4独立地为氢、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6烷基-SO2-、C1-C6烷基-SO-、C1-C6卤代烷基、或C1-C6烷基-O-；
m独立地选自0-4的整数；
W，W1，W2独立地为CR6或N；
R6独立地为H、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷基-O-、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷基-O-、羟基取代C1-C6烷基、氰基取代C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、3-8元环烷基或3-8元杂环烷基；
Ra，Rb，Rc，Rd，Re，Rf，Rg，Rh独立地为氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷基-O-、C1-C6卤代烷基、氰基取代C1-C6烷基；
或者Ra，Rb，Rc，Rd，Re，Rf，Rg和Rh两两之间形成3-8元的饱和或部分不饱和环系；
或者Rg和Rh中任意一个可以跟M与相连的基团共同形成Cy；Cy为3-10元的饱和或部分不饱和或不饱和环系或者被一个或多个Rp取代的3-10元的饱和或部分不饱和或不饱和环系；当取代基为多个时，相同或不同；
Rp独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、C1-C4烷基；或，当两个Rp位于同一个C上时，共同形成＝O；
上述的任一基团上的一个或多个氢原子可以被选自下组的Rr取代基取代：氘、卤素、羟基、氨基或环氨基、氰基、硝基、砜基或亚砜基、C1-C8烷基、3-8元环烷基或杂环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氨基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、酰基或磺酰基、脲或磺酰脲、5～8元芳基或杂芳基；或，当两个Rr位于同一个C上时，共同形成＝O；
所述的杂芳基包含1-3个选自下组的杂原子：N、O、P和S；
所述的杂环烷基包含1-3个选自下组的杂原子：N、O、P和S；
所述的环系包含螺环、桥环、稠环、并环饱和或部分不饱和的环系。
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