[发明专利]环肽化合物及其制备方法和抗病毒用途

说明书

本发明公开了环肽化合物及其制备方法和抗病毒用途。该环肽化合物可为式Ⅰ所示的南平霉素D或式Ⅱ所示的泽尔科瓦霉素：南平霉素D和泽尔科瓦霉素为微生物发酵得到的天然产物，原料易得，南平霉素D及药物组合物可用于甲型流感病毒以及丙型肝炎病毒的临床治疗。南平霉素D和/或泽尔科瓦霉素也可与已知药物组成复方制剂用于甲型流感病毒和丙型肝炎病毒的治疗。

技术领域

本发明属于医药生物领域中环肽化合物及其制备方法和抗病毒用途。

背景技术

流感病毒是一种正黏液病毒科病毒，传播速度快，传染性强，每年都会引起季节性流行，患者被病毒感染后，轻微者表现出流鼻涕、高热等症状，大多数患者还会引起呼吸道感染，表现出较为严重的肺炎症状，更严重的患者会出现心肾等多种脏器衰竭的情况，最终导致死亡。一些流感病毒对抗病毒药物已经产生了抗药性，限制了治疗效果，研发具有新作用机制的抗甲型流感病毒(H1N1)的药物迫在眉睫。丙型肝炎病毒(HCV)系黄病毒科肝炎病毒属，是感染慢性肝病的主要病因之一，感染者有很高的风险发展为肝硬化甚至肝癌。虽然抗丙型肝炎病毒的一线药物索非布韦等在丙肝的治疗中发挥了重大作用，但由于其价格昂贵，耐药等因素，依旧不能有效控制病毒感染，迫切需要价格合理，疗效更高的抗丙型肝炎病毒(HCV)药物。

植物内生放线菌由于与宿主植物的长期作用，可能具有独特的次级代谢途径，能够产生化学结构与活性多样性的产物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何抗流感病毒和/或丙型肝炎病毒。

为了解决上述技术问题，本发明提供了环肽化合物或其药学上可接受的盐在制备病毒抑制剂或抗病毒药物中的应用。

上述应用中，所述环肽化合物的结构式为式III：

南平霉素D的分子式为C₃₅H₄₃N₉O₉S，分子量为765；泽尔科瓦霉素的分子式为C₃₆H₄₅N₉O₉S，分子量为779。

本发明的环肽化合物或其药学上可接受的盐也属于本发明的保护范围。

本发明的环肽化合物可以以衍生自无机酸或有机酸的药学可接受的盐的形式使用。术语“药学上可接受的盐”指在可靠的医学判断范围内，适合用于与人类和低等动物的组织接触而不出现过度的毒性、刺激、过敏反应等，且与合理的效果/风险比相称的盐。药学可接受的盐是本领域公知的。例如，S.M.Berge,et al.,J.Pharmaceut ical Sciences,1977,66:1中对药学可接受的盐进行了详细描述。所述盐可通过使本发明化合物的游离碱官能度与合适的有机酸反应来制备。

为了解决上述技术问题，本发明提供了病毒抑制剂或抗病毒药物。

本发明所提供的病毒抑制剂或抗病毒药物含有所述环肽化合物或其药学上可接受的盐。

上文中，所述病毒抑制剂或抗病毒药物，除含有所述环肽化合物或其药学上可接受的盐外，还可含有药学上可接受的载体。其中，药学上可接受的载体以重量计可是所述病毒抑制剂或抗病毒药物总重量的0.1-99.9％。