[发明专利]甲苯磺酸艾多沙班及其异构体的制备方法

权利要求书

1.甲苯磺酸艾多沙班及其异构体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、以化合物(I)和化合物(II)为起始原料，将化合物(I)和化合物(II)在丙酮溶液中反应得到化合物(III)，其中化合物(I)的化学名称为3-环己烯-1-甲酸，结构式为化合物(II)为化合物(III)为

S2、将化合物(III)经盐酸游离得到化合物(IV)，化合物(IV)为

S3、将化合物(IV)与KI和碘反应，得到化合物(V)，化合物(V)为

S4、将化合物(V)经氢氧化钠水解得到化合物(VI)，化合物(VI)为

S5、将化合物(VI)与氨水反应后使用Boc保护氨基制备得到化合物(VII)，化合物(VII)为

S6、将化合物(VII)与甲磺酰氯及叠氮化钠反应后过柱分离制得化合物(VIII)，化合物(VIII)为

S7、将化合物(VIII)使用碱水解后与二甲胺反应，然后氢化反应提纯得到化合物(IX)，化合物(IX)为

S8、将化合物(IX)与乙醇和甲酸铵反应，再与乙腈、草酸反应得到化合物(X)，化合物(X)为

S9、将化合物(X)与2-[(5-氯吡啶)氨基]-2-氧代乙酸乙酯盐酸盐、三乙胺加入反应溶剂中反应，得到化合物(XI)，化合物(XI)为

S10、将化合物(XI)加入乙腈中，并加入对甲苯磺酸一水合物反应得到化合物(XII)，化合物(XII)为

S11、将化合物(XII)与乙腈、三乙胺、缩合试剂和5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酸盐酸盐反应，再与甲苯磺酸一水合物反应得到化合物(XIII)；

其中，化合物(XIII)为或

2.如权利要求1所述的甲苯磺酸艾多沙班及其异构体的制备方法，其特征在于：S1中的化合物(II)为化合物(VI)为化合物(VII)为其中，COOEt表示乙氧甲酰基，Boc表示叔丁氧基羰基。

3.如权利要求1所述的甲苯磺酸艾多沙班及其异构体的制备方法，其特征在于：S1中的化合物(II)为化合物(VI)为化合物(VII)为其中，COOEt表示乙氧甲酰基，Boc表示叔丁氧基羰基。

4.如权利要求2所述的甲苯磺酸艾多沙班及其异构体的制备方法，其特征在于：S6中的化合物(VII)为化合物(XIII)为

5.如权利要求2所述的甲苯磺酸艾多沙班及其异构体的制备方法，其特征在于：S6中的化合物(VII)为化合物(XIII)为

6.如权利要求3所述的甲苯磺酸艾多沙班及其异构体的制备方法，其特征在于：S6中的化合物(VII)为化合物(XIII)为

7.如权利要求3所述的甲苯磺酸艾多沙班及其异构体的制备方法，其特征在于：S6中的化合物(VII)为化合物(XIII)为

8.如权利要求1所述的甲苯磺酸艾多沙班及其异构体的制备方法，其特征在于：S6中，滴加甲磺酰氯的温度控制在-20～0℃。

9.如权利要求1所述的甲苯磺酸艾多沙班及其异构体的制备方法，其特征在于：S7中，化合物(VIII)水解采用的碱为氢氧化锂或氢氧化钠或氢氧化钾。

10.如权利要求1所述的甲苯磺酸艾多沙班及其异构体的制备方法，其特征在于：S10中，反应溶剂选用乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺中的任意一种。