[发明专利]具有肝病疗效的化合物

说明书

本发明公开了一类具有肝病疗效的化合物，它为具有通式(I)所示的化合物、光学异构体或其药学上可接受的盐，本发明的化合物可应用于肝病的治疗或预防，特别是在治疗或预防脂肪肝、肝纤维化或肝硬化的药物方面，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一类具有肝病疗效的药物化合物及其应用。

背景技术

随着社会发展和生活方式的改变，环境污染、酒精滥用、肥胖症的流行趋势日益加重，脂肪性肝病(Fatty Liver Disease,FLD)越来越多的成为终末期肝病发生的重要原因。非酒精性脂肪肝病(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)占到FLD的70-90％，是一种与遗传、环境及代谢应激相关的临床病理综合征，且逐渐认为是代谢综合征的一部分，其疾病谱主要包括非酒精性单纯性脂肪肝，非酒精性脂肪肝炎(Non-AlcoholicSteatohepatitis,NASH)、脂肪性肝纤维化和肝硬化，最终可能演变为肝癌(Vlad Ratziu,Stefano Bellentani,Helena Cortez-Pinto,et al.A position statement on NAFLD/NASH based on the EASL 2009 special conference.Hepatology,2010,53(2):372-384)。NASH是单纯性脂肪肝的延续，是指在肝细胞脂肪变性的基础上发生的以肝细胞气球样变、坏死，以及炎性细胞浸润，可伴纤维化为病理特征的慢性肝脏炎症(BrentA.Neuschwander-Tetri,Jeanne M.Clark,Nathan M.Bass,et al.Clinical,Laboratoryand Histological Associations in Adults with Nonalcoholic Fatty LiverDisease.Hepatology,2010,52(3):913-924)，报道称大约10-29％的NASH患者在未来10年内发展成为了肝硬化(Argo CK,Caldwell SH.Epidemiology and natural history ofnon-Alcoholic steatohepatitis.Clinics in Liver Disease,2009,13(4):511-531)。

NAFLD的患病率不断增高，呈全球化、大众化、低龄化趋势，给人和社会带来极大负担。目前NAFLD的全球发病率的准确数值尚不确定，因研究人群的不同特征、研究方法和诊断方法等因素的影响，发病率变化很大。中国普通成年人中的发病率约为15-25％(Fan JG,Farrell GC.Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease inChina.Hepatology,2009,50(1):204-210)，西方国家成年人的患病率约为20-30％，其中接近10-25％的NAFLD演变成NASH，而10-15％的NASH将发展成肝癌(Ong JP,Elariny H,Collantes R,et al.Predictors of nonalcoholic steatohepatitis and advancedfibrosis in morbidly obese patients.Obesity Surgery,2005,15(3):310-315)。