[发明专利]一种载药型纳米脂质体造影治疗剂的制备工艺

说明书

本发明公开了一种载药型纳米脂质体造影治疗剂的制备工艺，所述造影治疗剂主要包括以下重量份的原料：注射用大豆磷脂4‑6份、二油酰磷脂酰胆碱2‑3份、甲氧基聚乙二醇磷脂1‑3份、胆固醇1‑2份、澄清的无水乙醇6‑9份、缓冲液5‑7份、无菌盐水4‑6份、钙黄绿素溶液15‑20份，首先通过将注射用大豆磷脂和甲氧基聚乙二醇磷脂经过氧化、酰胺化制得注射用大豆磷脂衍生物：大豆磷脂酰乙醇胺‑甲氧基聚乙二醇2000，再通过特制的搅拌装置制备磷脂膜，通过磷脂膜和缓冲液、钙黄绿素制备出脂质体，本发明制备出的脂质体的包封率高，且操作简单，适合广泛推广。

技术领域

本发明涉及纳米材料制造领域，尤其涉及一种载药型纳米脂质体造影治疗剂的制备工艺。

背景技术

脂质体(liposome)是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25～1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。药剂学定义脂质体(liposome):系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。

但目前的载药型脂质体制备繁琐，制备所需设备较多，成本较大，且制备出的脂质体包封率和载药率并不高，不适合广泛使用。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种载药型纳米脂质体造影治疗剂的制备工艺。

本发明的技术要点为：

一种载药型纳米脂质体造影治疗剂的制备工艺，包括以下步骤：

S1、称取原材料

称取以下重量份的原料：注射用大豆磷脂4-6份、二油酰磷脂酰胆碱2-3份、甲氧基聚乙二醇磷脂1-3份、胆固醇1-2份、澄清的无水乙醇6-9份、缓冲液5-7份、无菌盐水4-6份、钙黄绿素溶液15-20份，备用；

S2、制备衍生物

将注射用大豆磷脂和甲氧基聚乙二醇磷脂经过氧化、酰胺化制得注射用大豆磷脂衍生物：大豆磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇2000；

S3、制备磷脂膜

将大豆磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇2000、二油酰磷脂酰胆碱和胆固醇溶于澄清的无水乙醇中，制得磷脂胆固醇乙醇溶液，将无菌盐水置于震荡瓶中，将装有无菌盐水的震荡瓶放置于搅拌装置上，设置温度45-65℃，将制得的磷脂胆固醇乙醚溶液缓慢滴入无菌盐水中，搅拌15-25min直至乙醚完全挥发，将所述震荡瓶放置于旋转蒸发仪上旋转，使磷脂的乙醇液在杯壁上成膜，制备出磷脂膜；

S4、制备脂质体

将缓冲液和钙黄绿素溶液置于另一烧杯内，调节pH值至5-6，设置温度60-75℃，保温5min后，加入至盛有磷脂膜的震荡瓶(1)内，再次设置温度70-75℃并持续搅拌10-15min，将搅拌好的磷脂膜液体取出，放入另外的震荡瓶(1)内，并将盛有磷脂膜液体的震荡瓶(1)放置在搅拌装置上，在20-25℃下搅拌1-1.5h，制备出脂质体，将制备出的脂质体通过0.7-0.9μm的微孔滤膜(61)过滤2-3次，即得到所述载药型纳米脂质体造影治疗剂。

进一步的，在S3中，向无菌盐水中滴入磷脂胆固醇乙醇溶液时，使用1ml的注射器一滴一滴的注入，注射一滴溶液后，待泡沫消失后，再继续注射下一滴溶液，控制磷脂胆固醇乙醇溶液的滴入，促使溶液与无菌盐水充分混合。

进一步的，在S3中旋转蒸发仪的转速为：75-80r/min，防止温度较高时，转速过快导致的溶液蹦出。