[发明专利]一种检测氯化胆碱含量的分析方法

说明书

本发明公开了一种检测氯化胆碱含量的分析方法。本发明提供了一种检测氯化胆碱含量的分析方法，其包括以下步骤：采用离子色谱法，阳离子色谱柱，以3.5～4.5mmol/L甲磺酸淋洗液为流动相，色谱柱温度为10～20℃，流速为0.23～0.27ml/min，进行等度洗脱。本发明的氯化胆碱含量的分析方法，对含量检测的准确度高，精密度高，重复性和回收率良好。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种药物的分析检测方法，特别涉及一种氯化琥珀胆碱原料药的起始物料中氯化胆碱含量的分析方法。

背景技术

新药或仿制药研发，含量是影响产品的关键质量属性，因此含量的分析方法研究常常是药品研发中的重点之一。药品在临床使用过程中产生的不良反应除了与主成分的药理活性有关，与杂质的影响也密不可分。为保证临床安全用药，必须严格控制氯化琥珀胆碱原料药的起始物料中氯化胆碱的含量，从而减小氯化琥珀胆碱原料药的有关物质。

氯化胆碱，英文名称为Choline Chloride，化学名称为氯化2-羟基-N,N,N-三甲基乙铵，分子式为C₅H₁₄ClNO，分子量为139.62，CAS号为67-48-1，结构式如下：

氯化琥珀胆碱原料药用于生产的制剂剂型属注射剂，是去极化型骨骼肌松弛药，可用于全身麻醉时气管插管和术中维持肌松。

经过文献检索，对于氯化琥珀胆碱原料药中氯化胆碱的检测，国外药典如欧洲药典和英国药典及中国药典2020年版均采用的是薄层色谱法，难以精确检测氯化胆碱的含量；美国药典采用的是离子色谱法，用于检测氯化胆碱中胆碱的含量。

结合原料药合成工艺过程中起始物料属于关键物料，需进行严格质控的现状，起始物料的含量是影响产品的关键质量属性，原供应商方法为滴定法，不满足药品研发现阶段的要求。

郑洪国等(离子色谱法检测氯化琥珀胆碱注射液中的氯化胆碱的含量，药物分析杂志，2009,29(12)：2147-2149)采用IonPac CS17分析柱，甲磺酸梯度洗脱，流速为1mL/min的方法对氯化胆碱的含量进行检测，该分析方法的准确度差，峰面积RSD值大于0.5％。

郑洪国等(离子色谱法检测氯化胆碱及杂质胺/铵的含量，饲料工业，2009，30(5))也采用了淋洗液为27mmol/L MSA，0-42min，lmL/min等度淋洗的方法检测氯化胆碱，该方法准确度差，峰面积RSD值大于2.5％。

马骋远等(离子色谱法测定胞磷胆碱钠注射液中氯化胆碱的含量，科技经济导刊，2016，(6))采用18mmol/L甲烷磺酸溶液，lmL/min等度淋洗的方法测定氯化胆碱的含量。该方法准确度差，峰面积RSD值为0.45％。

专利CN201710618843.1中公开了采用分析柱为IonPac CS12A，4×250mm：保护柱为IonPac CG12A，4×50mm：淋洗液：18mmol/L硫酸水溶液：流速：lmL/min的方法检测氯化胆碱。该方法准确度也较差，相对标准偏差大于3％。因此急需寻找一种更加适用的氯化胆碱含量的检测方法。

发明内容

针对现有技术中的上述技术问题，本发明旨在提供一种检测氯化胆碱含量的分析方法。

本发明提供了一种检测氯化胆碱含量的分析方法，其包括以下步骤：采用离子色谱法，阳离子色谱柱，以3.5～4.5mmol/L甲磺酸淋洗液为流动相，色谱柱温度为10～20℃，流速为0.23～0.27ml/min，进行等度洗脱。

优选地，阳离子色谱柱为Thermo Dionex IonPac CS19，更优选地，阳离子色谱柱的内径为2mm×25cm。