[发明专利]一种2-硝基-2-取代苯基丙烷-1,3-二醇的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑硝基‑2‑取代苯基丙烷‑1,3‑二醇的制备方法，其技术方案要点是：包括以下步骤：S1.混合反应：将氯苄、有机溶剂、碱催化剂、亚硝酸盐、甲醛溶液依次加入到反应釜内，控制温度在30‑60℃之间，保温反应8‑15h；S2.萃取：将S1混合反应后得到的混合液体移入反应瓶内，加入冰水，随即加入萃取剂进行萃取，重复萃取三次后，合并有机相；S3.水洗：使用清水反复洗涤三次，再使用无水硫酸钠进行脱水干燥；达到缩短反应步骤，避免繁冗的操作过程、无安全隐患、产生废水较少、达到节能环保要求、提高收率、较低成本，适合大规模工厂化生产，实现更大的经济效益的效果。

技术领域

本发明属于医药化工领域，具体涉及一种2-硝基-2-取代苯基丙烷-1,3-二醇的制备方法。

背景技术

化合物2-苯基-1,3-丙二醇(PPD)是合成新的抗癫痫药物非巴马特关键中间体，化合物2-氨基-2-苯基-1,3-丙二醇(APPD)用于调节激酶的制备，以及用于多种生物药物的修饰，而PPD和APPD的关键中间体就是2-硝基-2-苯基-1,3-丙二醇(NPPD)。PPD通用合成方法是采用苯基丙二酸二乙酯，用氢化铝锂还原制备，但是氢化铝锂昂贵，且氢化铝锂使用危险，不适合工业化生产。因此目前普遍采用NPPD通过负载钯碳酸钙催化氢化制备PPD的方案。APPD则直接通过钯碳或雷尼镍催化氢化即可获得。

现有制备NPPD的技术，都需要通过制备较高品质的关键中间体硝基甲基苯来合成NPPD，化学反应方程式为：

硝基甲基苯的合成有较多的报道，其中CN106631809报道通过采用双氧水做氧化剂、自制催化剂催化氧化苯甲醛肟的方案，硝基甲基苯的收率可以达到95％，也有文献报道采用安全性好点的过氧化脲([Synlett,2004(9)p.1553-1556],收率44％)、过硼酸钠([Tetrahedron,2017,vol.73,#48,p.6728-6735]，收率48％)做氧化剂氧化制备硝基甲基苯。还有通过采用苄卤主要是氯苄或者溴苄和亚硝酸银或亚硝酸钠反应，制备硝基甲基苯，综上现有工艺具有以下缺点：一、步骤冗长、操作繁琐，均用到强氧化剂过氧乙酸或者双氧水，其在运输、使用、后处理过程都有非常大的安全隐患；二、废水量大、不易处理，工艺流程达不到节能环保要求；三、收率低、成本高，不具备大规模工厂化生产价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种2-硝基-2-取代苯基丙烷-1,3-二醇的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种2-硝基-2-取代苯基丙烷-1,3-二醇的制备方法，包括以下步骤：

S1.混合反应：将氯苄、有机溶剂、碱催化剂、亚硝酸盐、甲醛溶液依次加入到反应釜内，控制温度在30-60℃之间，保温反应8-15h；

S2.萃取：将S1混合反应后得到的混合液体移入反应瓶内，加入冰水，随即加入萃取剂进行萃取，重复萃取三次后，合并有机相；

S3.水洗：使用清水反复洗涤三次，再使用无水硫酸钠进行脱水干燥；

S4.过滤浓缩：将脱水干燥后的物质使用过滤装置进行过滤，再将过滤后的物质进行浓缩至将干；

S5.成品反应：将S4过滤浓缩后的物质放入反应瓶内，加入石油醚，水浴加热至60℃，持续搅拌30min，再降温至10℃，最后通过过滤固体、干燥即制得2-硝基-2-取代苯基丙烷-1,3-二醇。

优选的，

优选的，所述氯苄为6.32g、所述有机溶剂为19ml、所述碱催化剂为1.26g、所述亚硝酸盐为6.9g、所述甲醛溶液为24g、所述萃取剂为50g、所述冰水为24g、所述清水为20g、所述石油醚为20ml。