[发明专利]一类假白榄烷型二萜关键中间体及其衍生物的合成方法

权利要求书

1.一类假白榄烷型二萜衍生物关键中间体的合成方法，所述关键中间体如式11所示，其合成路线如下：

式中，R₁、R₂、R₃独立为羟基保护基；

包括如下操作：

以(S)-(-)-5-羟甲基-2(5H)-呋喃酮为起始原料，对其OH基进行保护，得化合物1；

对化合物1进行甲基加成和羰基α位氧化反应得化合物2；

化合物2经羰基还原反应得化合物3；

化合物3经Wittig反应得化合物4；

将化合物4靠近烯键的羟基进行保护，得化合物5；

将化合物5的羟基进行保护，得化合物6；

脱去化合物6的保护基R₃，得化合物7；

将化合物7的羟基氧化得化合物8；

化合物8经Alder-ene反应得化合物9；

化合物9的羟基经氧化反应得化合物10；

化合物10经Wittig反应得假白榄烷型二萜衍生物关键中间体化合物11。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述假白榄烷型二萜衍生物关键中间体的结构式为。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：各操作的反应条件独立如下：

由化合物1合成化合物2的过程中，使用二甲基铜锂试剂与化合物1的有机溶剂溶液反应完全，萃取过滤之后冷冻干燥，干燥得到的粗产品溶解于有机溶剂中，加入双三甲基硅氨基锂和MoOPH，反应完全得到化合物2；

化合物2与二异丁基氢化铝反应得到化合物3；

乙基三苯基溴化磷与正丁基锂反应完全后，再加入化合物3的有机溶剂溶液，反应纯化得到化合物4；

化合物7与过量戴斯马丁试剂反应，分离得到化合物8；

化合物8的溶液升温至180～190℃反应完全，层析分离得到化合物9；

将二甲基亚砜溶液和草酰氯混合，之后加入化合物9的溶液，反应完全后终止反应，分离得到化合物10；

在甲氧基甲基三苯基氯化磷溶液中加入双三甲基硅氨基锂，之后加入化合物10的溶液反应，分离纯化得到化合物11。

4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：各操作的反应条件独立如下：

由化合物1合成化合物2的过程中，-20 ℃- 30 ℃下，使用5-10个当量的二甲基铜锂试剂与化合物1的有机溶剂溶液反应完全，萃取过滤之后冷冻干燥，干燥得到的粗产品溶解于有机溶剂中，-50 ℃- 60 ℃下，加入3-5个当量双三甲基硅氨基锂和2-3个当量的MoOPH，反应完全得到化合物2；

-50℃ -78 ℃下，化合物2与2-3个当量的二异丁基氢化铝反应得到化合物3；

乙基三苯基溴化磷与正丁基锂反应完全后，0 ℃- 25℃下，再加入化合物3的有机溶剂溶液，反应纯化得到化合物4；

化合物7与过量戴斯马丁试剂反应，分离得到化合物8；

化合物8的溶液升温至180～190℃反应完全，柱层析分离得到化合物9；

-60℃ -78℃下，将二甲基亚砜溶液和草酰氯混合，之后加入化合物9的溶液，反应完全后终止反应，分离得到化合物10；

在甲氧基甲基三苯基氯化磷溶液中加入双三甲基硅氨基锂，0 ℃- 25℃下，加入化合物10的溶液反应，分离纯化得到化合物11。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：R₁、R₂、R₃独立为TBDPS、TBS、Bz。

6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于：R₁=TBS、R₂=Bz、R₃=TBDPS。