[发明专利]一种含硫代噻二唑的硝基噻唑类化合物在防治农业植物病害中的应用

说明书

本发明涉及药物化学领域，公开了一种5‑((5‑硝基噻唑‑2‑基)硫代)‑1,3,4‑噻二唑类化合物H‑1～H‑8在抗植物病原菌中的应用。生物活性测试发现，本发明所述化合物对立枯丝核菌，油菜菌核病菌，小麦赤霉病菌，番茄灰霉病菌，棉花枯萎病菌，稻瘟病菌，柑橘溃疡病菌及马铃薯黑胫病菌等8种农业病害表现出潜在的抑制活性，且部分化合物具有较高的抑制活性。本化合物制备简单，原料廉价易得，有望开发为新型抑菌剂。

技术领域

本发明属于药物化学领域，公开了一种5-((5-硝基噻唑-2-基)硫代)-1,3,4-噻二唑类化合物的新用途，具体涉及5-((5-硝基噻唑-2-基)硫代)-1,3,4-噻二唑类化合物H-1～H-8在防治立枯丝核菌，油菜菌核病菌，小麦赤霉病菌，番茄灰霉病菌，棉花枯萎病菌，稻瘟病菌，柑橘溃疡病菌及马铃薯黑胫病菌中的应用。

背景技术

植物病原菌是危害最大的植物病原微生物之一，可造成严重的植物疾病以及农作物的减产。目前人们主要通过化学农药来控制植物病原菌感染，但随着化学农药的使用，其耐药性，环境污染以及残留物毒性等问题不断出现，对植物真菌及细菌病害的防控提出了新的挑战。因此，寻找新型抗植物病原菌药物成为现阶段急需解决的问题。

5-((5-硝基噻唑-2-基)硫代)-1,3,4-噻二唑类化合物是一种c-Jun N末端激酶抑制剂，具有改善心功能以及缺血-再灌注损伤的作用。在近期的研究中，发现其具有良好的抗人菌活性，尤其对大肠杆菌有明显的抑制作用，进一步研究表明，该化合物可通过选择性地释放跨膜DpH电位来抑制病原菌生长，是一种结构不同于传统抗生素的新型抗菌化合物。

因此，我们对该化合物及其类似物，进行了抗植物病原菌的活性测试。结果表明，该类化合物均具有一定的抗植物病原菌活性，其中化合物H-1具有良好的抗植物真菌及细菌的活性，且具有广谱性，其活性明显优于阳性对照药嘧菌酯与叶枯唑，有望开发成为一种新型抗植物病原菌药物。

发明内容

本发明提供了如下技术方法：一种抗立枯丝核菌，油菜菌核病菌，小麦赤霉病菌，番茄灰霉病菌，棉花枯萎病菌，稻瘟病菌，柑橘溃疡病菌及马铃薯黑胫病菌的药物，其中含有治疗有效量的H-1～H-8中任一5-((5-硝基噻唑-2-基)硫代)-1,3,4-噻二唑类化合物，其结构如化学式1所示。

本发明所述的5-((5-硝基噻唑-2-基)硫代)-1,3,4-噻二唑类化合物H-1～H-8制备方法如化学式2、化学式3所示：

本发明所述的5-((5-硝基噻唑-2-基)硫代)-1,3,4-噻二唑类化合物的合成方法见实施例，经多次硅胶柱层析等常规方法分离获得纯品，经质谱和核磁共振等波谱技术，确定了化合物H-1～H-8的结构，其结构式如化学式1所示。经活性筛选结果表明，本发明所述的化合物对立枯丝核菌，油菜菌核病菌，小麦赤霉病菌，番茄灰霉病菌，棉花枯萎病菌，稻瘟病菌，柑橘溃疡病菌及马铃薯黑胫病菌表现出一定程度的抑制作用。

具体实施方式

为了更好地理解本发明，以下通过具体实施方式，对本发明的上述内容做进一步的详细说明。但不应将此理解为对本发明的限制。下列实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。

实施例1:化合物H-1的合成

本发明所述化合物H-1的合成方法按如下反应式进行：