[发明专利]可用于合成软海绵素大环内酯的大环化反应以及中间体和其他片段

权利要求书

1.制备合成软海绵素大环内酯中的中间体的方法，所述方法包括使式(VIIIA)化合物与式(VIIIB)化合物和R₄OH接触来实施allene-Prins反应，

其中R₄为任选取代的酰基；

其中所述式(VIIIA)化合物具有以下结构或其盐：

其中

各D和D'独立为H、任选取代的烷基、或OP₁，条件是D和D'中仅有一个为OP₁，其中P₁为H、烷基或羟基保护基；A为式(1)的基团或C_1-6饱和或C_2-6不饱和烃骨架，所述骨架未被取代或具有1至10个独立选自氰基、卤素、叠氮基、氧代基和Q₁的取代基，所述式(1)的基团具有如下结构：

其中

L为-(CH(OP₂))-、-(C(OH)(OP₂))-或-C(O)-；

R₁为H，或R₁和P₁结合形成键；

R₂为H或-(CH₂)_nOP₃，且各P₂和P₃独立为H、任选取代的烷基或羟基保护基，或P₂和P₃与各自连接的原子一起结合形成缩酮、环状碳酸酯、二羰基-二氧代基或亚甲硅烷基-二氧代基；或R₂和P₂结合形成任选取代的亚乙基或选自以下的结构：

其中各P'独立为H或羟基保护基；

E为任选取代的烷基或任选取代的烷氧基；

G为O；

各Q₁独立为OR_A、SR_A、SO₂R_A、OSO₂R_A、NR_BR_A、NR_B(CO)R_A、NR_B(CO)(CO)R_A、NR_A(CO)NR_BR_A、NR_B(CO)OR_A、(CO)OR_A、O(CO)R_A、(CO)NR_BR_A或O(CO)NR_BR_A，其中各R_A和R_B独立为H、烷基、卤代烷基、羟烷基、氨烷基、芳基、卤代芳基、羟芳基、烷氧基芳基、芳烷基、烷芳基、卤代芳烷基、烷基卤代芳基、(烷氧基芳基)烷基、杂环基或杂环基-烷基；

k为0或1；

n为0、1或2；

X为O或X与其连接的碳原子一起形成-(C(OP_Z)₂)-，其中各P_Z独立为任选取代的烷基或任选取代的芳基，或两P_Z结合形成任选取代的亚烷基或任选取代的亚芳基；且

P₄为H或羟基保护基；

其中所述式(VIIIB)化合物具有以下结构：

其中

R₃为-CH₂-OP₅、-CH＝CH₂、

其中P₅为H或羟基保护基；各P₆独立为羟基保护基或两P₆基与各自连接的原子一起结合形成环状受保护的二醇；且R₅为H或-CH₂X₁CH₂CH＝CH₂，其中X₁为O、-CH₂-或NP₇，其中P₇为磺酰基；

且其中所述中间体为式(VIIIC)化合物或其盐：