[发明专利]具有提高的稳定性的哺乳动物促卵泡激素组合物

权利要求书

1.一种包含重组促卵泡激素和氯甲酚的组合物，其特征在于，所述重组促卵泡激素具有人糖基化模式，不包含N-羟乙酰神经氨酸或可检测量的N-羟乙酰神经氨酸，不包含Galili表位或可检测量的Galili表位。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述重组促卵泡激素与包含在没有氯甲酚的组合物中的具有哺乳动物糖基化模式的重组促卵泡激素相比在高温下具有提高的稳定性；所述高温是至少25℃。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述高温为37℃或更高。

4.根据权利要求1所述的组合物，其还包含表面活性剂。

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述表面活性剂是泊洛沙姆188。

6.根据权利要求1所述的组合物，其还包含张力调节剂。

7.根据权利要求1所述的组合物，其还包含缓冲剂。

8.根据权利要求1所述的组合物，其还包含稳定剂。

9.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述稳定剂是L-甲硫氨酸。

10.根据权利要求1所述的组合物，其还包含赋形剂。

11.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中的重组促卵泡激素具有包含以下特征中的一个或多个的糖基化模式：

(i)在所有聚糖中，携带平分型N-乙酰葡糖胺(bisGlcNAc)的聚糖的相对量为至少20％；和/或

(ii)在所有聚糖中，携带岩藻糖的聚糖的相对量为至少30％；和/或

(iii)在唾液酸总量中，2,6-偶联的唾液酸的相对量为至少30％；和/或

(iv)它是多样的糖基化模式；所述多样的糖基化模式是指制备物或组合物中促卵泡激素蛋白的糖基化模式，所述糖基化模式包含多种不同的聚糖结构。

12.根据权利要求11所述的组合物，其特征在于，所述糖基化模式包含所述特征(i)、(ii)和(iii)中的至少两个。

13.根据权利要求12所述的组合物，其特征在于，所述糖基化模式包含所述特征(i)、(ii)和(iii)的全部。

14.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述重组促卵泡激素可通过

(i)在人细胞系GT-5s或由其衍生的细胞系或与其同源的细胞系中产生获得；所述细胞系GT-5s是永生的髓性白血病细胞系，由Glycotope有限公司(Robert-Rossle-Str，10，13125柏林(德国))根据布达佩斯条约的要求于2010年7月28日保藏于德意志微生物保藏中心(Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen，DSMZ)(Inhoffenstraβe 7B，38124不伦瑞克(德国))，保藏编号为DS ACC3078；或者

(ii)在人细胞系PerC6中产生获得。