[发明专利]自动化分离系统快速提取COVID-19患者康复期血浆的方法

说明书

本发明涉及自动化分离系统快速提取COVID‑19患者康复期血浆的方法，该方法是将取自人的外周血使用封闭式多细胞组分自动化分离系统分离成三个组分层：红细胞层、细胞浓缩层、血浆层，接着将得到血浆进行病毒灭活，任选地将所该血浆冻存，得到可用于制备静注免疫球蛋白G的血浆。本发明还包括制备静注免疫球蛋白G制剂的方法，该方法包括如上述方法获得血浆组分，用低温乙醇法沉淀血浆，得到组分I+II+III，使组分II与组分I+III分离，接着分别制得免疫球蛋白G半成品1和半成品2，经除菌和灭活病毒后得到免疫球蛋白G原液，进而制得可供静脉注射使用的静注免疫球蛋白G制剂。本发明方法获得如说明书所述优异技术效果。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体的，涉及一种从全血中快速分离成分血浆用以制备静注COVID-19免疫球蛋白的方法。特别涉及一种使用封闭式多细胞组分自动化分离系统快速提取COVID-19患者康复期血浆的方法。尤其是涉及使用封闭式多细胞组分自动化分离系统即Multicomponent Automated Cell Separation System(MACSS，ThermoGenesisCorp.)从全血中快速分离成分血浆用以制备静注COVID-19免疫球蛋白G的方法，例如用以制备静脉注射用超免疫球蛋白。该静注COVID-19免疫球蛋白可用于新型冠状病毒COVID-19感染患者的治疗。

背景技术

2019冠状病毒病(Coronavirus Disease 2019，COVID-19)也称新型冠状病毒，是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus2，SARS-CoV-2)所致疾病，潜伏期为1～14d，多为3～7d。临床表现流感样症状，以发热、干咳、乏力为主要表现。根据症状严重程度，临床分为轻型、普通型、重型和危重型。重症病例多在1周后出现呼吸困难，危重型患者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒、出凝血功能障碍及多器官功能衰竭等，严重者可导致患者死亡。

随着恢复期血浆被成功的用于治疗多种急性病毒性传染病，如在埃博拉、严重急性呼吸综合症(SARS)病毒和中东呼吸综合征(MERS)病毒流行时均曾制备恢复者的血浆用于治疗或医学研究，其独到的治疗技术优势越来越受到肯定和认同，针对新型冠状病毒目前虽暂无特异性药物治疗，但发现新型冠状病毒肺炎康复者体内有高滴度抗体，能对抗新冠病毒，可以降低患者体内的病毒含量，其中有些可能会中和病毒并防止新一轮感染。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》已经将康复者血浆治疗作为病情进展较快、重型和危重型患者的常规治疗方案。康复者血浆中特异性抗体可中和患者体内SARS-CoV-2病毒，有助于改善患者临床症状和预后转归。新型冠状病毒肺炎康复者血浆治疗的目的是使新型冠状病毒感染者，在当前没有特效药物治疗的情况下，达到对症和支持疗法，尤其是重型和危重型患者能减轻症状，提高患者的活动耐力。

人免疫球蛋白(ImmunoGlobulin，Ig)是人体对外来抗原(如细菌、病毒及其它毒素或异物)进行免疫应答的主要物质，又称抗体。血浆来源的人免疫球蛋白制品按注射途径分为：静注人免疫球蛋白(Intravenous Immunoglobulin G，IVIG)和肌肉注射人免疫球蛋白(Intramuscular Immunoglobulin，IMIG)其主要成分为免疫球蛋白G，它是最重要的血浆蛋白之一，分子量为150kDa，在血浆中的含量约为6.6～14.5g/L，约占血浆免疫球蛋白总量的75％，含糖2～3％。COVID-19患者康复期血浆中存在较高滴度SARS-CoV-2特异性免疫球蛋白G，能够中和新型冠状病毒，是治愈COVID-19患者关键所在，在当前没有特效药物治疗的情况下，达到对症和支持疗法，尤其是重型和危重型患者能减轻症状，提高患者的活动耐力。