[发明专利]苯并咪唑类化合物激酶抑制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.通式(V)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

其中：

M为NR₂

R为氟；

R₁为C_1-3烷基或卤素；

R₂相同或不同，且各自独立地选自氢原子、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_3-6环烷基和-(CH₂)_nNR₄R₅，其中所述的C_1-3烷基、C_3-6环烷基，任选进一步被选自C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、卤素、氨基、氰基、羟基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基和C_1-3羟烷基中的一个或多个取代基所取代；

R₄和R₅相同或不同，且各自独立地选自氢原子、C_1-3烷基和C_1-3卤代烷基；且

y为2；

x为0；

n为1、2、3、4或5。

2.根据权利要求1所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₁为甲基。

3.根据权利要求1所示化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₂选自C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基和-(CH₂)_nNR₄R₅，其中所述的C_1-3烷基任选进一步被选自卤素、羟基和氰基中的一个或多个取代基所取代。

4.根据权利要求1所示化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₄和R₅各自独立地选自C_1-3烷基。

5.如下所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，化合物的具体结构为：

6.权利要求1-4任一项所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐的制备方法，包括如下步骤：

通式化合物(V-A)和通式化合物(V-B)偶联后得到通式(I)化合物，该通式(I)化合物任选进一步反应，或进一步脱保护基得到不同的通式(I)化合物，其中偶联反应中催化试剂选自Pd₂(dba)₃和Xantphos试剂；

其中：

X为卤素；

环A为L为羰基、

R、R₁、R₂、M、y和x分别为如权利要求1-4所述。

7.根据权利要求6所示的制备方法，X为氯。

8.一种药物组合物，其包括治疗有效剂量的权利要求1-5任一所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

9.根据权利要求1-5任一所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，或权利要求8所述的药物组合物在制备用于治疗和/或预防由CDK激酶4和/或6介导的癌症或肿瘤相关疾病的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述癌症或肿瘤相关疾病选自脑瘤、肺癌、肝癌、胃癌、口腔癌、头颈癌、肠癌、肾癌、食管腺癌、鳞状上皮细胞癌、甲状腺癌、骨癌、皮肤癌、原位癌、淋巴瘤、神经纤维瘤、成神经细胞瘤、肥大细胞肿瘤、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、胶质瘤或肉瘤。