[发明专利]作为PRMT5抑制剂的取代三环类化合物及其应用在审
| 申请号: | 202011081626.1 | 申请日: | 2020-10-12 |
| 公开(公告)号: | CN112645946A | 公开(公告)日: | 2021-04-13 |
| 发明(设计)人: | 王勇;赵立文;全旭;郑国闯;孙韡;杨婷婷;詹康宁;施旗旗 | 申请(专利权)人: | 南京圣和药业股份有限公司 |
| 主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/4375;A61P35/00 |
| 代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
| 地址: | 210038 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 prmt5 抑制剂 取代 三环类 化合物 及其 应用 | ||
1.一种通式(A)所示的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药,
其中,
Cy选自杂环基,所述杂环基可被一个或多个选自卤素、羟基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、烷基磺酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、双烷基氨基、烯基、炔基、卤代烷基酰基、羟基烷基酰基、环烷基酰基、杂环基酰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和氧代基团的基团取代。
2.根据权利要求1所述的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药,其中通式(A)具有以下通式(I)的结构,
其中,
X选自O、S、C(R1)(R2)和N(R3),其中R1、R2、R3各自独立地选自氢、卤素、羟基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、双烷基氨基和环烷基,且R1和R2与它们所结合的碳原子一起形成杂环基,其中所述的杂环基任选被一个或多个选自卤素、羟基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、双烷基氨基和环烷基的基团取代;
m为1、2、3或4;和
n为0、1、2、3或4。
3.根据权利要求2所述的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药,其中R1、R2、R3各自独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单C1-6烷基氨基、C1-6烷基酰基氨基、C1-6烷基酰基、氨基酰基、C1-6烷基氨基酰基、双C1-6烷基氨基和C3-12环烷基。
4.根据权利要求2-3之任一项所述的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药,其中R1和R2与它们所结合的碳原子一起形成3元-8元杂环基,其中所述杂环基进一步包含一个或多个N、O或S杂原子,且所述杂环基任选被一个或多个选自卤素、羟基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、双烷基氨基和环烷基的基团取代。
5.根据权利要求2-4之任一项所述的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药,其中R1和R2与它们所结合的碳原子一起形成3元-6元杂环基,其中所述杂环基进一步包含一个或多个N、O或S杂原子,且所述杂环基任选被一个或多个选自卤素、羟基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单C1-6烷基氨基、C1-6烷基酰基氨基、C1-6烷基酰基、氨基酰基、C1-6烷基氨基酰基、双C1-6烷基氨基和C3-12环烷基的基团取代。
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