[发明专利]一种可自发富集病毒的微针拭子的制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种可自发富集病毒的微针拭子的制备方法及其应用，包括以下步骤：(1)微针模具的制备；(2)病毒抗体的载入：配置病毒抗体溶液，并将其加入到所述微针模具中；(3)微针阵列的构建；(4)病毒富集微针拭子的构建。本发明利用微创的微针技术，结合上特定的病菌抗体，构建了可以自发富集病菌的微针系统，并且将其组装到医用拭子末端。所构建的微针拭子能够穿透口腔粘膜，达到深层组织，并且通过抗原和抗体的相互作用，更高效地捕捉病菌，增加了阴性样品和阳性样品的差别，减少了检测过程中的假阴性结果。本发明提供的方法，简单、高效、生物相容性好、重复性好，提升病菌的检出效率与准确度，具有较高的临床转化潜力。

技术领域

本发明涉及生物医学检测技术领域，特别涉及一种可自发富集病毒的微针拭子的制备方法及其应用。

背景技术

采样是疾病检测的第一步，也是非常关键的一步。以2019年全球爆发的新型冠状病毒的检测为例，口咽拭子和鼻咽拭子为主要的取样方式。医生将拭子伸入检测者的口咽部或者鼻咽部，蘸取少量分泌物，保存在病毒保存液中，然后放置在一个可以控制温度的设备内进行培养，提取RNA后，进行核酸序列检测(荧光定量PCR等)。采样方法的准确性直接决定了检测结果，若采样方式不当，可能导致错误的结果，误导医生和病人。

目前，新冠病毒的检测出现了大量假阴性结果(可高达30％)，即病人携带病毒但并未检出，导致确诊患者提前出院，流入社会，严重影响传染性疾病的防控，给人类生命健康带来威胁。而大量假阴性的检测结果正是由于不够完善的取样方式所导致的。普通拭子和病毒(如新冠病毒)相互作用较弱，其结合完全依靠物理粘附与润湿作用，因此其能取出的病毒量偏低，且不稳定。

此外，普通拭子只能提取口腔以及鼻腔粘膜表面的分泌物，而不能提取粘膜层内或较深层次的样品。但是病菌往往不只分布在分泌液中，其更容易分布在组织深层。如果使用普通拭子大力摩擦粘膜，非常容易损伤粘膜组织，不仅带来疼痛，也会增加炎症和感染的风险。

申请号CN202010666185.5的专利公开了一种柔性咽拭子采样装置，本申请的柔性咽拭子采样装置的柔性咽拭子本体采用软材料制成，可以根据需要弯曲，一方面通过与人体的友好交互，减少患者不适引发的恶心、咳嗽等症状，防止病毒喷出感染。但是，其仅仅只是减轻了采样过程中咽拭子对患者口腔的物理刺激，不能提升病毒采样率和准确性。

申请号CN202010179250.1的专利公开了一种医用咽拭子标本采集装置，包括防护口罩，三级套管，外扩式采集片及抽气负压装置，本发明的三级套管逐级可伸缩，能深入到患者的咽喉部位，利用外扩式采集片变形后增大接触面积来采集咽喉部位的标本。但是，其不能提取粘膜层内或较深层次的样品，仍然不能很好提升病毒采样率和准确性。

基于以上原因，现有普通拭子难以满足新冠病毒以及其他病菌的检测需求。

发明内容

(一)解决的技术问题

本发明的目的在于提供一种可自发富集病毒的微针拭子的制备方法及其应用，以解决背景技术中提出的现有普通拭子不能提升病毒采样率和准确性的问题。

(二)技术方案

为实现上述一种可自发富集病毒的微针拭子的制备方法及其应用解决背景技术中提出的现有普通拭子不能提升病毒采样率和准确性的问题，本发明提供如下技术方案：

本发明提供一种可自发富集病毒的微针拭子的制备方法，包括以下步骤：

(1)微针模具的制备：利用制图软件设计出原始微针模型，使用聚二甲基硅氧烷构建出用于制备微针的微针模具；

(2)病毒抗体的载入：配置病毒抗体溶液，并将其加入到所述微针模具中，然后在真空环境下作用，利用水平转子离心机离心，多次重复后，形成载有病毒抗体的微针模具，然后低温保存；