[发明专利]一种脂质体冻干粉制备配方及制备工艺

说明书

本发明提供了一种脂质体冻干粉制备配方，包括：脂质体、赋形剂、水；具体配方由以下百分比的原料制成：脂质体50％、赋形剂5‑15％、其余为水；所述脂质体的组成为：磷脂1‑20％、胆固醇0.1‑10％、吐温0.2‑2％、海藻糖5‑10％、活性物0.2‑20％、无水乙醇2‑30％和其余为水。本发明存在以下优点：本发明的脂质体，由吐温的存在，大大提高了脂质体的柔性，在外力的作用下，可以使脂质体任意变形，增加韧性。

技术领域

本发明涉及脂质体技术领域，具体为一种脂质体冻干粉制备配方及制备工艺。

背景技术

自然科学进入21世纪的高速发展以来，人们发现了越来越多药物对人类健康具有巨大帮助，而药学领域，也遇到了这样那样的问题，其中药物的溶解性、稳定性、透皮性，是当前制剂技术的重点和难点之一。这样应运而生的载体技术就成为了一个重要的课题，其中脂质体技术是载体技术的典型代表，脂质体技术的优点：1、将难溶性药物包裹承载，变成易溶于水的包裹物；2、将不稳定成分包裹后，进行很好的保护，提高被包裹物的稳定性；3、脂质体的磷脂双分子层，具有很好的仿生效应，与细胞膜的磷脂双分子层，如出一辙，具有很好的兼容性，能够大大提高其透皮效果，成为一个透皮载体，将药物输送到目标位置；液体状态下的脂质体缺点也非常明确，它只是相对稳定的结构，长期存放，有诸多不稳定因素和现象，例如：受温度、温差、光照、外力等因素的影响，相互融合导致的粒径变大，进而导致失去脂质体结构，释放出被包裹药物等；通过干燥技术获得的前脂质体，成为了解决这一难题的重要方法。而脂质体为保护不稳定成分而存在的意义，让我们更青睐于通过冻干技术来获得前脂质体。

冻干技术，是20世纪以来，应用比较深入的制剂干燥技术，它的原理是，通过一个低温的过程，将含有一定量赋形剂的药物水溶液，冻成冰，确保每个水分子都是以冰的状态存在；然后通过抽真空并给热的方式，改变药物的三相线，让冰始终通过升华的方式变成气态的水分子，被冷井捕捉，从而达到干燥的目的；整个干燥过程，在低温环境下进行，有效保护了热敏感药物及磷脂双分子层。然而脂质体的冻干制剂也存在很多难点，比如由于冰水体积的变化，所导致的磷脂双分子层被破坏，导致冻干后不能形成前脂质体，复水后，无法形成脂质体，或形成较大粒径的脂质体，并伴随着被包裹物包覆率大幅度下降，透皮效果严重受损等问题。

本发明，从处方和工艺等方面的创新上，解决了上述脂质体冻干中遇到的问题，制备出了，复水后脂质体粒径接近冻干前粒径，包覆率基本保持不变，透皮效果显著的脂质体冻干制剂。

发明内容

本发明所解决的技术问题在于提供一种脂质体冻干粉制备配方及制备工艺，以解决上述背景技术中的问题。

本发明所解决的技术问题采用以下技术方案来实现：一种脂质体冻干粉制备配方，包括：脂质体、赋形剂、水；具体配方由以下百分比的原料制成：脂质体50％、赋形剂5-15％、其余为水；所述脂质体的组成为：磷脂1-20％、胆固醇0.1-10％、吐温0.2-2％、海藻糖5-10％、活性物0.2-20％、无水乙醇2-30％和其余为水。

优选地，所述赋形剂包括海藻糖及甘露醇、蔗糖、鼠李糖、葡萄胺中的一种或多种。

优选地，所述吐温为吐温20、吐温60、吐温80中的一种或多种。

优选地，所述活性物为寡肽、白藜芦醇、抗坏血酸钠、传明酸、光甘草定、积雪草苷、甘草亭酸、熊果苷等中的一种或几种。

一种脂质体冻干粉制备工艺，具体包括以下步骤：

步骤1：按照脂质体冻干制剂中脂质体配方的原料百分比，取活性物、磷脂、胆固醇溶解在无水乙醇中构成乙醇相；取海藻糖、活性物、吐温溶解在水中构成水相；

步骤2：在80-95℃条件下，将乙醇相以0.5-5升/分钟的速度注入水相中，边注入边搅拌，搅拌速度30-90转/分钟；