[发明专利]一种茶多酚载药微球药物缓释的数学建模方法

权利要求书

1.一种茶多酚载药微球药物缓释的数学建模方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.茶多酚标准曲面方程的建立，所述标准曲面方程为：

λ＝ax+bt+c (1-1)

式(1-1)，λ为吸光度值，x为药物浓度，t为时间，a,b,c为方程系数；其中药物浓度x与时间t为绘制标准曲面时通过配置溶液所设定的值，可根据实际所制备的载药微球的浓度以及缓释的时长进行设定，t≥0，x＞0；吸光度为测量值，且λ≥0；对茶多酚标准浓度溶液进行一系列测定，得到x、t、λ的系列数组，对该数组采用SPSS软件进行多元回归处理，即可得到系数a,b,c的值，从而得到茶多酚标准曲面方程；

S2.将公式(1-1)换算得到释放的药物浓度方程为：

x＝(λ-bt-c)/a (1-2)

式中，x为药物浓度，λ为吸光度值，t为时间，a,b,c为方程系数；

S3.设定任意一段时间段为T，此时间段内的释放量为Q，结合公式(1-2)，则T这一时间段内的释药量为：

Q＝v(λ-bT-c)/a (1-3)

式中，v为药物释放速度，x为药物浓度，λ为吸光度值，T为任意时间段，a,b,c为方程系数；

S4.将时间T分割成足够多的等长微小时间段即n，则每个微小时间段为Δt＝T/n，若令在(i-1)Δt至iΔt这个时间段的药物释放量为那么结合公式(1-3)可得此时间段的累积释放量为：

Q(t₁)+Q(t₂)+…+Q(t_n)＝v(λ-bnT/n-c)/a (1-4)

那么当n→∞时，Δt→0，iΔt至(i+1)Δt这个时间段几乎等于同一个时刻，那么这个对应的释放时间即为：T-iΔt＝(n-i)Δt(i＝0,1,…,n)；从0至Δt这个时间段的释放量为Q(t₁)，释放时间即为(n-i)Δt＝nΔt；那么到(n-1)Δt至nΔt时间段，释放量为Q(t_n)，释放时间即为(n-i)Δt＝[n-(n-1)]Δt＝Δt，按此计算即可得到：

上式简化后即可得到

S5.设β为累积释放率，Q_i(i＝1,2,…,m)每个时间段的释放量，Q_e为微球中带的总药量，当第N次测量已没有释放量时，那么

若设Q_initial为微球的投药量，则累积释放率为

同时包封率(EE)为

其中，在进行茶多酚建立标准曲面方程时可采用两种方法，分别记为方法A和方法B，方法A是茶多酚缓释液收集后，一直到检测其吸光度时才添加酒石酸亚铁，对于这种方法建模解决了茶多酚暴露空气中易氧化的问题，采用该方法建立的标准曲面方程为λ＝0.008238x-0.000245t+0.002643；方法B是配置缓释液时即加入酒石酸亚铁溶液，对于这种方法，建模解决的是茶多酚与酒石酸亚铁的络合产物暴露空气中易氧化的问题，采用该方法建立的标准曲面方程为λ＝0.009029x-0.0000531t+0.000547。