[发明专利]一种硫酸羟氯喹含量的检测方法

说明书

本发明涉及一种硫酸羟氯喹的检测方法，所述方法步骤如下：1)供试品溶液的制备：取硫酸羟氯喹供试品，加乙腈‑水混合溶液溶解并稀释；2)对照品溶液的制备：取硫酸羟氯喹对照品加乙腈‑水混合溶液溶解并稀释；3)测定法：量取对照品溶液及供试品溶液注入高效液相色谱仪，记录谱图，根据峰面积计算供试品硫酸羟氯喹的含量；其中，所述高效液相色谱的色谱条件如下：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为体积比为10：90～70：30的磷酸氢二钾溶液和乙腈的混合溶液，流速为0.8‑1.2ml/min，检测波长244～264nm，进样量为5～50μl，本发明方法分析得到的各组分峰形好，分离度好，本法操作简单，精密度高、回收率高，稳定性和重复性好。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种硫酸羟氯喹含量的检测方法。

背景技术

氯喹是第二代抗疟疾药物。上世纪30年代，德国科学家合成发明了与天然奎宁化学结构相近的人工合成抗疟疾药氯喹。它相比第一代抗疟疾药物奎宁更加安全有效，因此广泛用于治疗和预防疟疾。由于没有对药物使用剂量的安全范围进行试验和摸索，氯喹的使用剂量过大，是治疗疟疾所需的十数倍，随即而来的是严重的药物不良反应——部分病人出现眼底疾患。

羟氯喹是二代半抗疟疾药物。1944年科学家在氯喹的基础上研究出一种新型抗疟疾药——羟氯喹，羟氯喹是氯喹的一种衍生物，治疗作用与氯喹相近，但毒副作用显著减少。它跟氯喹的区别在于用羟乙基替代了氯喹中的一个乙基，正是因为这一不同，使羟氯喹在人体胃肠道吸收更快，体内分布更广。在动物学模型上氯喹的毒性是羟氯喹的两倍，临床上研究也发现基本氯喹要比羟氯喹毒性更大,氯喹更容易造成视网膜视力副作用。硫酸羟氯喹作为FDA妊娠C类用药，孕妇可用，视网膜副作用一般只会发生于累计用药超过1000g的慢性病患者。对于新冠患者而已，累计用药一般少于6g，副作用基本可以忽略。

硫酸羟氯喹结构式如下

硫酸羟氯喹可以应用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征或者其他结缔组织病，主要具有缓解关节炎的症状。另外，还具有辅助治疗皮疹的作用。此外，羟氯喹还具有光保护作用和降低胆固醇的作用。羟氯喹副作用比较小，目前是世界上认为最安全，也是最常用治疗风湿病的药物，主要是因为它不影响内脏系统。

硫酸羟氯喹片已经被批准上市，药品标准WS1-(X-087)-2003Z。标准中硫酸羟氯喹的检测方法如下：

取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于硫酸羟氯喹0.2g)，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液20ml，用氯仿提取4次，每次25ml，合并氯仿提取液，在水浴上蒸发至约10ml，加冰醋酸40ml，混匀，加溶剂蓝19指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显紫红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于21.70mg的C₁₈H₂₆ClN₃O·H₂SO₄。

现有药品注册标准中的检测方法，采用的是滴定法，供试品溶液的制备使用氯仿提取，总得来说，存在工艺复杂，灵敏度不够的问题。

为了便于合成人员准确分析硫酸羟氯喹原料药，需要研究一种新的分析方法，能够简单、快速而准确的测定硫酸羟氯喹含量及其杂质的含量。

发明内容

本发明的目的在于提供一种硫酸羟氯喹含量的检测方法，为硫酸羟氯喹的质量控制提供依据。

具体来说，针对现有技术的不足，本发明提供了如下技术方案：

一种硫酸羟氯喹的检测方法，所述方法包括以下步骤：

1)供试品溶液的制备：取硫酸羟氯喹供试品，加乙腈-水混合溶液溶解并稀释至刻度；