[发明专利]一种盐酸伐昔洛韦脂质体片剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸伐昔洛韦脂质体片剂，包含盐酸伐昔洛韦脂质体、填充剂、赋形剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，盐酸伐昔洛韦脂质体由盐酸伐昔洛韦、胆固醇、大豆卵磷脂和聚乙烯吡咯烷酮‑K30组成；盐酸伐昔洛韦脂质体片剂的制备方法，包括如下步骤：(1)盐酸伐昔洛韦脂质体的制备，(2)混合，(3)压片。本发明采用特定的辅料并选择合适的配比，得到一种稳定性好、崩解性能优异、生物利用度度高的盐酸伐昔洛韦脂质体片剂；本发明盐酸伐昔洛韦脂质体片剂不仅稳定性和生物利用度远远高于现有技术产品，而且给临床用药带来了极大方便。

技术领域

本发明涉及医药科技技术领域，具体涉及一种盐酸伐昔洛韦脂质体片剂的制备与应用。

背景技术

盐酸伐昔洛韦为L-缬氨酸-2-[(6-氧代-2-氨基-1，6-二氢-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]乙基酯盐酸盐，英文名为Valaciclovir Hydrochloride。

盐酸伐昔洛韦是阿昔洛韦(ACV)的前体药物，口服后吸收迅速并在体内很快转化为阿昔洛韦，其抗病毒作用为母体阿昔洛韦的作用所致，阿昔洛韦是一种开链嘌呤核苷，能抑制病毒脱氧核糖核酸合成，而对宿主细胞DNA的合成作用较少。阿昔洛韦进入疱疹感染细胞之后，与脱氧核苷竞争病毒胸腺嘧啶激酶或细胞激酶，药物被磷酸化成活化型无环鸟苷三磷酸酯，作为病毒DNA复制的底物与脱氧鸟嘌呤三磷酸酯竞争病毒DNA聚合酶，从而抑制了病毒DNA合成，显示抗病毒效力。本品对单纯性疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型及水痘带状疱疹病毒有很高的疗效，对哺乳动物宿主细胞毒性很低。

本品口服生物利用度是ACV的3-5倍，克服了ACV服用不方便(口服，一日5次)的缺点，一日只需服用2次，其一定剂量的口服给药与静脉注射ACV的药动学参数相似，因此，其临床使用更方便，患者依从性更好，其体内抗病毒活性优于阿昔洛韦，对单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型的治疗指数分别比阿昔洛韦高42.91％和30.13％。但盐酸伐昔洛韦在贮存过程中，容易降解生成阿昔洛韦，现有技术中未见提及如何解决该问题；且现有技术均未对如何提高盐酸伐昔洛韦的崩解及溶出度提供相应的技术方案。

CN103462918A公开了一种用于抗病毒的盐酸伐昔洛韦片剂，该制剂中含有碳酸氢钠，作为泡腾剂使用，以使药物快速溶出。但加入碱性物质，更不利于酸性的盐酸伐昔洛韦的稳定。

发明内容

为了部分解决上述技术问题，本发明提供了一种盐酸伐昔洛韦脂质体片剂及其制备方法，具体技术方案如下：一种盐酸伐昔洛韦脂质体片剂，包含盐酸伐昔洛韦脂质体、填充剂、赋形剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，其中各组分的重量配比为，盐酸伐昔洛韦脂质体1份、填充剂5-6份、赋形剂0.1-0.3份、崩解剂2-5份、粘合剂2-5份和润滑剂0.5-1份；上述盐酸伐昔洛韦脂质体由盐酸伐昔洛韦、胆固醇、大豆卵磷脂和聚乙烯吡咯烷酮-K30组成，其中盐酸伐昔洛韦、胆固醇、大豆卵磷脂、聚乙烯吡咯烷酮-K30的重量比为1:1-3:5-10:6-8。

上述填充剂为微晶纤维素。

上述赋形剂为氯化钠粉末。

上述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠或甲壳素中的一种。

上述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物。

上述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和硬脂富马酸钠中的一种或多种。

在部分实施例中，优选的，盐酸伐昔洛韦脂质体片剂包含盐酸伐昔洛韦脂质体1份、微晶纤维素6份、氯化钠粉末0.3份、甲壳素2份、聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物4.4份和硬脂酸镁0.8份；上述盐酸伐昔洛韦脂质体由盐酸伐昔洛韦、胆固醇、大豆卵磷脂、聚乙烯吡咯烷酮-K30以重量比为1:1:8:6的比例组成。