[发明专利]一种盐酸二甲双胍的制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸二甲双胍的制备方法，其特征在于，以二甲胺盐酸盐和双氰胺为原料，在高沸点溶剂中进行加热反应，得到盐酸二甲双胍，所述高沸点溶剂为石蜡油或者二苯醚，通过对反应条件的重新筛选，使得反应时间大大缩短，总收率达到95％以上，收率高，产品质量好。

技术领域

本发明涉及一种盐酸二甲双胍的制备方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

盐酸二甲双胍是双胍类降糖药，使用历史悠久，有着良好的降糖效果和安全性。用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用盐酸二甲双胍不但有降血糖的作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，减少胰岛素用量。

专利文献CN103435518B以盐酸二甲胺和双氰胺为起始原料，在溶剂N,N-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜中进行反应，该类溶剂都具备较好的溶解性，产品在最后的析晶过程中总是不能全部析出，影响最终的产品收率。

CN104788345B中采用盐酸二甲胺和双氰胺为起始原料，在溶剂N-甲基吡咯烷酮中进行反应，通过调整反应釜的真空度，降低反应温度进行反应，首先需要在生产中对设备的真空度进行控制，同时会延长反应所需要的时间，不适宜大规模的生产。

发明内容

针对上述技术问题，本发明的目的在于提供另一种盐酸二甲双胍的制备方法，采用不溶解盐酸二甲双胍产品的溶剂石蜡油或二苯醚进行生产，简化处理流程，收率高，产品质量好，该溶剂还比较稳定，不会分解或水解。

为了实现上述目的，本发明的技术方案为：一种盐酸二甲双胍的制备方法，其特征在于，以二甲胺盐酸盐和双氰胺为原料，在高沸点溶剂中进行加热反应，得到盐酸二甲双胍，所述高沸点溶剂为石蜡油或者二苯醚。

上述方案中：将二甲胺盐酸盐和高沸点溶剂投入反应釜，升温至100-160℃反应，反应完后降温至50-60℃结晶，离心、洗涤、干燥得到盐酸二甲双胍粗品。

上述方案中：所述反应温度为120～140℃。

上述方案中：所述二甲胺盐酸盐与双氰胺的摩尔比为1:1～2:1。

上述方案中：升温至100-160℃反应，反应时间为5～6小时。

上述方案中：结晶时间为1～2小时。

有益效果：本发明提供了一种以盐酸二甲胺、双氰胺为原料进行反应合成盐酸二甲双胍的方法，通过对反应条件的重新筛选，使得反应时间大大缩短，总收率达到95％以上，收率高，产品质量好。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明作进一步说明：

实施例1

盐酸二甲双胍的合成

将盐酸二甲胺98kg(1.2kmol)与双氰胺84kg(1kmol)、石蜡油336kg投入反应釜，升温至130℃反应6h，反应完后降温至50-60℃，搅拌1小时，离心甩干，得到固体减压干燥得到盐酸二甲双胍粗品160kg，产率96.2％。

实施例2

将盐酸二甲胺98kg(1.2kmol)与双氰胺84kg(1kmol)、石蜡油336kg投入反应釜，升温至120℃反应6h，反应完后降温至50-60℃，搅拌2小时，离心甩干，得到固体减压干燥得到盐酸二甲双胍粗品163kg，产率97.7％。

实施例3