[发明专利]LARP7在心衰、动脉粥样硬化或衰老诊疗药物中的应用

说明书

本发明公开了一种LARP7在心衰、动脉粥样硬化或衰老诊疗药物中的应用。本发明首次证明提高LARP7蛋白水平可以防止和治疗的动脉粥样硬化、心衰心脏以及衰老。通过以LARP7为靶点的化学以及基因治疗药物的技术特征可以提高LARP7的动脉粥样硬化、心衰心脏以及衰老组织的表达水平，从而达到预防治疗动脉粥样硬化、心衰以及衰老发生和发展的目的。并且，LARP7在心衰、动脉粥样硬化以及衰老组织中表达显著降低，通过检测比较正常组织和心衰、动脉粥样硬化以及衰老组织中LARP7表达水平差异的技术特征，可以达到诊断这些疾病的目的。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种LARP7在心衰、动脉粥样硬化或衰老诊疗药物中的应用，具体涉及一种以LARP7作为靶点在制备诊断和治疗心力衰竭，动脉粥样硬化或衰老疾病药物中的应用。

背景技术

心力衰竭(心衰)是一类复杂的临床综合征，是大多数心血管疾病的终末阶段，具体指心脏无法行使正常的泵血功能以维持血液流量来满足人体需要。临床表现主要有呼吸困难，过度疲劳和运动耐量受限，通常还伴随大量的体液积聚，最明显的是在肺，腹部和下肢。在全球，约有2％的成年人患有心力衰竭，且随着年龄增高，患病率显著上升， 65岁以上的成年人中，患有心衰的比例上升至6％-10％，而根据欧洲心脏病学会从51个国家采集的调查结果来看，在70-80岁的人口中，该病的患病率上升至10-20％。心衰已成为全球关注的公共卫生问题，影响着全球约2600万人。在我国，有3000万人患有心衰。然而，随着我国人口的老龄化的加速，未来将会有越来越多的尤其是患有慢性病 (如患有肥胖症，糖尿病和高血压)的病人有发展为心力衰竭的风险。

急慢性心衰的治疗主要以对症治疗为主，主要包括以下这几类药物：第一是利尿剂如呋噻米，氢氯噻嗪以及阿米洛利等，可以清除水钠储溜，有效缓解心衰患者的呼吸困难及水总，改善运动耐量。但易导致血容量不足，低血压，肾功能恶化以及电解质紊乱风险。第二类常用药物是肾素-血管紧张素系统抑制剂。主要包括ACEI抑制剂卡托普利，依那普利，缬沙坦等，可以降低HFrEF患者的住院风险和死亡率，改善症状和运动能力。但易引起肾功能恶化，低血压以及高钾血症等。第三类药物是β受体阻滞剂(琥珀酸美托洛尔、比索洛尔及卡维地洛)，能改善症状和生活质量，降低死亡、住院、猝死但可能回导致液体储留，心衰恶化，心动过缓和房室传导阻滞以及低血压等不良症状。以上叙述可以看出现有针对心衰的药物只是对症治疗，不能从心肌本身疾病出发缓解心肌的损伤和功能，不能最终阻止心衰的恶化，从而导致心衰病人五年死亡率为50％左右，比大多数癌症的死亡率都高。

心血管疾病是一类由于高血脂症、动脉粥样硬化、高血压等众多因素导致的全身性或系统性血管病变。全球每年死于心血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。因此心血管疾病已经成为全世界范围内的重大公共卫生问题。据2015年中国心血管报告指出，心血管类疾病在我国各类疾病死亡率位居第一名，其在农村和城市的比例分别为44.6％和42.51％，并且随着经济发展、饮食结构改变以及人口老龄化加剧，心血管疾病患病率显著提高。动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要病理基础，主要为人体内脂质代谢异常导致动脉血管内膜发生炎症性病变，加速动脉内膜脂质沉积，粥样斑块不断扩大，造成管腔狭窄。粥样斑块一旦破裂，即导致血栓形成和血管堵塞，引发心肌梗死、卒中等急性致死心脑血管事件发生，但是大多数患者在此之前没有任何症状。动脉粥样硬化也是导致心衰的重要原因。