[发明专利]一种基于半固态3D打印技术制备的低溶解度药物的中空胃漂浮片剂及其制备方法

权利要求书

1.一种基于半固态3D打印技术制备的低溶解度药物的中空胃漂浮片剂，其特征在于：

包括由3D打印形成的外部含药层和片芯填充层；所述的外部含药层包括水溶蚀型高分子骨架材料2.0%～20.0%、释放调节剂0.5%～10.0%、黏合剂0.5～10%、低溶解度药物75.0～90.0%；

所述的片芯填充层包括水溶蚀型高分子骨架材料45.0%～75.0%、水不溶蚀型高分子骨架材料20.0%～37.0%、无机碳酸盐1.0%～10.0%；中空胃漂浮片剂经加热干燥后片芯填充层收缩使片剂芯部形成中空结构；

所述外部含药层和片芯填充层的质量比为100:0.5～4；所述外部含药层中低溶解度药物为克拉霉素；所述外部含药层中水溶蚀型高分子骨架材料选自HPMC‐K4MCR、HPMC‐K15MCR、HPMC‐羟丙甲基纤维素K100MCR、HPMC‐K4M、HPMC‐K15M、HPMC‐K100M、卡波姆、羧甲纤维素钠、明胶、壳聚糖、聚丙烯酸中的一种或多种；

所述外部含药层中释放调节剂选自泊洛沙姆、聚维酮、交联聚维酮、聚乙二醇、羟丙纤维素中的一种或多种；

所述外部含药层中黏合剂选自聚维酮、交联聚维酮、羟丙甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、卡波姆中的一种或多种；所述的片芯填充层中的水溶蚀型高分子骨架材料选自羧甲基纤维素钠、明胶、壳聚糖、羟丙甲基纤维素、卡波姆中的一种或多种；所述的片芯填充层中的水不溶蚀型高分子骨架材料选自乙基纤维素、甲基纤维素、尤特奇、聚己内酯、聚乳酸中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的中空胃漂浮片剂，其特征在于：所述片芯填充层中无机碳酸盐选自碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸氢钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种或多种。

3.根据权利要求1或2所述的中空胃漂浮片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：分别对各种原辅料进行粉碎过筛，制成原辅料微粉；

步骤2：使用计算机辅助设计软件设计胃漂浮片模型，并将其转换为.3mf格式文件，导入打印机软件中；

步骤3：将外部含药层的水溶蚀型高分子骨架材料、黏合剂、释放调节剂混合均匀，加入第一溶剂，高速搅拌均匀，加入低溶解度药物微粉，低速搅拌，再次加入第二溶剂，制备成外部含药层膏状物，装入料筒A中，供3D打印机使用；

步骤4：将片芯填充层的水不溶蚀型高分子骨架材料加入第三溶剂进行溶解，加入无机碳酸盐材料，高速搅拌均匀，再加入片芯填充层的水溶蚀型高分子骨架材料，搅拌至混悬凝胶；最后再次加入片芯填充层的水溶蚀型高分子骨架材料继续低速搅拌至形成均匀凝胶，制成片芯填充层膏状物，装入料筒B中，供3D打印机使用；

步骤5：将料筒A与料筒B分别装载于多喷头3D打印机中，调节打印速度、挤出压力、丝间距、层高、喷嘴内径和打印温度制备得胃漂浮片半成品；

步骤6：将制备的胃漂浮片半成品置于烘箱中烘干即得目标片剂。

4.根据权利要求3所述的中空胃漂浮片剂的制备方法，其特征在于：

所述步骤4中，片芯填充层的水溶蚀型高分子骨架材料的两次添加量分别为：第一次加入量占片芯填充层总量的10%～20%，第二次加入量占片芯填充层总量的35%～65%。

5.根据权利要求3所述的中空胃漂浮片剂的制备方法，其特征在于：

所述步骤3中，所述第一溶剂为50～95%的乙醇水溶液，第一溶剂的加入量与外部含药层的总质量之间的比为0.6～20:1；

所述第二溶剂为水，第二溶剂的加入量与外部含药层的总质量之间的比为0.05～0.50:1；

所述步骤4中，第三溶剂为70～100%的乙醇的水溶液，第三溶剂的加入量与片芯填充层膏状物的固体总质量之间的质量比为10～25:1。

6.根据权利要求3所述的中空胃漂浮片剂的制备方法，其特征在于：

所述的外部含药层打印速度为10.0～25.0mm/s，打印压力为200～350kPa，丝间距为0.30～0.60，层高为0.20～0.50mm，喷嘴内径为0.20～0.80mm，打印温度为30～70℃；

所述的片芯填充层打印速度为5.0～15mm/s，打印压力为100～200kPa，丝间距为0.50～0.90mm，层高为0.50～0.90mm，喷嘴内径为0.20～0.80mm，打印温度为40～80℃；所述的胃漂浮片半成品烘干温度为40～80℃，烘干时间为8～24h。