[发明专利]一种替莫唑胺磁性温敏脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种替莫唑胺磁性温敏脂质体，其特征在于，包括替莫唑胺、四氧化三铁磁性纳米粒子、脂质体、载体，所述脂质体包覆替莫唑胺和四氧化三铁磁性纳米粒子；

所述替莫唑胺磁性温敏脂质体的制备方法，包括如下步骤：

一、制备超小型四氧化三铁磁性纳米粒子Fe₃O₄ MNPs：准确称取分析纯FeCl₃· 6H₂O 和FeCl₂· 4H₂O,置于圆底烧瓶中，Fe³⁺与Fe²⁺的摩尔比为5:3，加入160ml超纯水，加氮气保护并搅拌至溶解；称取柠檬酸钠2.94g，超纯水溶解至10ml,加入40ml氨水混合均匀，将柠檬酸钠与氨水的混合液快速加入氮气保护下正剧烈磁力搅拌着的FeCl₃和FeCl₂混合液，50℃恒温水浴加热2小时后，于80℃恒温水浴30分钟进行熟化；然后用钕铁硼强磁铁吸住烧瓶底部，倾去上层废液，超纯水反复冲洗生成物，至其溶液pH=7.0，得到的Fe₃O₄ MNPs混悬液4℃储存备用；

二、制备替莫唑胺固体温敏脂质体：称取处方量DPPC、DSPC、DSPE-mPEG₂₀₀₀、替莫唑胺溶于甲醇溶液，将脂质体和药物混合液加入装有山梨醇的茄形瓶中，旋转减压蒸发混合乳液，除去有机溶剂，然后将茄形瓶置于真空干燥箱中干燥5小时后过20目筛，将得到的固体前体脂质体密封于西林瓶中，4℃低温保存待用；

三、制备替莫唑胺磁性温敏脂质体：称取处方量替莫唑胺固体温敏脂质体，加入磷酸盐缓冲液稀释的Fe₃O₄ MNPs，磷酸盐缓冲液的pH为5.0，50℃下超声水合5分钟，即得。

2.根据权利要求1所述的一种替莫唑胺磁性温敏脂质体，其特征在于，所述步骤一中柠檬酸钠与铁的摩尔比为5:8，磁力搅拌速度为700-800rpm，反应最终体系pH在9.5-10.5范围。

3.根据权利要求1所述的一种替莫唑胺磁性温敏脂质体，其特征在于，所述步骤二中：

DPPC、DSPC、DSPE-mPEG₂₀₀₀的摩尔比为10:1:1；

脂质体与山梨醇的质量比为1:5；

脂质体与替莫唑胺的质量比为4:1-16:1。

4.根据权利要求1所述的一种替莫唑胺磁性温敏脂质体，其特征在于，所述步骤三中替莫唑胺固体温敏脂质体复合物与Fe₃O₄ MNPs的质量比为24:1-96:1。