[发明专利]PPARG激活子联合SIRPα抗体在制备肿瘤免疫药物中的应用

说明书

本发明涉及肿瘤免疫治疗领域，具体涉及PPARG激活子联合SIRPα抗体在制备肿瘤免疫药物中的应用。本发明提供了一种PPARG激活子联合抗体药物SIRPα在肿瘤免疫治疗药物中的新用途。本发明通过大量实验证实PPARG激活子能够显著降低CD47蛋白水平及抑制CD47的基因、蛋白表达，进而联合应用SIRPα抗体药物时可以增加SIRPα抗体的肿瘤免疫治疗效果，更好地抑制肿瘤生长。与单一SIRPα抗体治疗相比，本发明中公开的PPARG激活子联合SIRPα抗体能显著抑制小鼠中肿瘤的生长水平，明显高于单纯使用常用的抗体药物。在肿瘤免疫治疗效果方面具有显著的作用。

技术领域

本发明涉及肿瘤免疫治疗领域，具体涉及一种PPARG激活子联合SIRPα抗体在制备肿瘤免疫药物中的应用。

背景技术

癌症已经成为当前主要的死亡疾病，而癌症治疗主要采用放疗、化疗、外科切除，但是这些治疗手段存在患者药物抵抗、易复发等局限性。大量研究表明癌症发生与机体自身免疫系统功能下降有关，且近年来癌症免疫治疗越来越具有显著性的效果，并成为当前癌症治疗的第四大方案。尽管免疫治疗相对于传统治疗有着较高的疗效，但它仍存在一定的缺陷，如美国食品与药品管理局（FDA）批准并作用于免疫检查点（immune checkpoint）的抗体药物（如PD-1）能有效治疗25种类型以上的癌症，但是低于40% 癌症患者对该抗体药物没有响应。

宿主免疫系统能通过先天性或适应性免疫杀死肿瘤细胞并抵御肿瘤形成。肿瘤细胞表面表达CD47蛋白，其与巨噬细胞SIRPα受体结合，从而抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。所以，CD47是天生免疫系统中“不要吃我”的关键信号蛋白。大量临床研究表明CD47 的过表达抑制免疫治疗或增强肿瘤细胞免疫逃逸。

作为细胞核受体蛋白成员之一，过氧化物酶增殖体激活受体G (PPARG) 在调节代谢，肿瘤发生，炎症等方面发挥着重要的作用。在大多数组织中，PPARG 蛋白广泛表达。现有研究结果显示PPARG激活子能增强PPARG抑制肿瘤生长。然而，PPARG 激活子是否增强SIRPα抗体介导的肿瘤免疫治疗，目前尚不清楚。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了PPARG激活子联合SIRPα抗体在制备肿瘤免疫药物中的应用。本发明通过研究发现PPARG激活子对CD47蛋白的表达具有显著的抑制作用，PPARG激活子联合SIRPα抗体可以明显地抑制肿瘤细胞生长，增强SIRPα抗体在肿瘤免疫治疗中的应用。

本发明提供了PPARG激活子联合SIRPα抗体在制备肿瘤治疗药物中的应用，与单一SIRPα相比，PPARG 激活子联合SIRPα 抗体能显著抑制肿瘤生长。

本发明提供了PPARG激活子联合SIRPα抗体在制备通过调控CD47 蛋白表达治疗肿瘤的药物中的应用。

在某一具体实施方案中，所述的PPARG激活子是增加PPARG转录活性的物质，更进一步地，所述的PPARG激活子是噻唑烷二酮类药物，优选为吡格列酮（Pioglitazone）、罗格列酮(Rosiglitazone）或曲格列酮(Troglitazone)。

在某一具体实施方案中，所述的肿瘤是结肠癌或乳腺癌。

本发明还提供了一种治疗肿瘤的药物组合物，所述药物组合物中包含有效剂量的PPARG激活子和SIRPα单克隆抗体。

所述的PPARG 激活子是噻唑烷二酮类药物。

进一步地，所述的PPARδ激活子是Pioglitazone、Rosiglitazone或Troglitazone。

与现有技术相比较，本发明的有益效果是：