[发明专利]一种3-砜甲基-1H-吲哚化合物的绿色合成方法

说明书

本发明公开了一种3‑砜甲基‑1H‑吲哚化合物的绿色合成方法。所述3‑砜甲基‑1H‑吲哚化合物的结构如式Ⅰ所示；其制备过程为：以R¹取代3‑吲哚乙酸化合物和R²取代的亚磺酸钠化合物为原料，采用铜催化剂，以N,N‑二甲基甲酰胺或二甲基亚砜作溶剂，氮气保护，加热反应，即可生成式Ⅰ所示3‑砜甲基‑1H‑吲哚化合物。本发明所述方法以N,N‑二甲基甲酰胺或二甲基亚砜作为溶剂，采用铜催化剂，避免了使用昂贵或复杂的催化剂；反应条件温和、反应过程简单，符合绿色化学理念；所述反应的后处理简单，仅需简单的萃取、浓缩和柱层析即可获得高纯度的3‑砜甲基‑1H‑吲哚化合物。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，更具体地，涉及一种3-砜甲基-1H-吲哚化合物的绿色合成方法。

背景技术

吲哚及其衍生物是一类重要的氮杂环化合物，具有广泛的生物活性，如抗炎、镇痛等，是许多天然产物以及药物活性分子有效的中间体，是当今药物研究的一大热点。近年来，随着绿色化学的不断发展，芳基吲哚、烯基吲哚、烷基吲哚、硫醚吲哚类化合物等的合成方法取得了显著的进展。(L.S.；P.A.；P.M.Chem.Rev.2014,114,7108；D.R.Chem.Soc.Rev.2015,44,742-778.)但是砜甲基取代的吲哚类化合物的合成方法报道的较少。因此，合成3-砜甲基-1H-吲哚化合物具有挑战性及研究价值。

3-吲哚乙酸存在于许多有生物活性的化合物中，如舒林酸、吲哚美辛等。另一方面，砜基不仅是有机合成中最常见的官能团之一，而且是多种药物分子重要的组成部分。已经报道的合成3-砜甲基1H-吲哚化合物的方法有：1、3-硫甲基或者亚砜甲基1H-吲哚化合物的氧化；2、最近Lu等人报道了铁催化吲哚在水-聚乙二醇中实现磺化甲基化。(Lu.S.；Zhu.Y.-S.；Yan.K.-X.；Cui.T.-W.；Zhu.X.；Hao.X.-Q.；Song.M.-P.Synlett.2019,30,1924-1928.)但是这些合成方法仍存在不足之处：需要用到昂贵的原料、大量的有机溶剂、合成步骤复杂等。

因此，开发3-砜甲基-1H-吲哚化合物的绿色合成方法对合成方法学以及药物化学的发展都具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中3-砜甲基-1H-吲哚化合物的制备需要分多步进行，而且每一步反应均需要消耗大量有机溶剂、金属催化剂等，3-砜甲基-1H-吲哚化合物反应条件复杂、副反应较多、产物分离困难等不足，提供一种3-砜甲基-1H-吲哚化合物的绿色合成方法。本发明所述方法取代3-吲哚乙酸化合物和取代亚磺酸钠化合物为原料，采用铜催化剂，以N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜作为溶剂，氮气保护进行反应，即可制备得到3-砜甲基-1H-吲哚化合物；所述制备方法反应条件温和，所使用的催化剂为醋酸铜，避免了使用昂贵且复杂的催化剂，符合绿色化学理念。

本发明的上述目的是通过以下方案予以实现的：

一种3-砜甲基-1H-吲哚化合物的绿色合成方法，所述3-砜甲基-1H-吲哚化合物的结构如式Ⅰ所示：

其中R¹为氢、卤素、烷基或烷氧基；R²为烷基、苯基或取代苯基；

其制备过程为：以R¹取代3-吲哚乙酸化合物和R²取代的亚磺酸钠化合物为原料，采用铜催化剂，以N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜作溶剂，氮气保护，加热反应，即可生成式Ⅰ所示3-砜甲基-1H-吲哚化合物。