[发明专利]一种开环芳香丁烯酸内酯的制备方法及其抗菌应用

说明书

本发明公开了一种开环芳香丁烯酸内酯类化合物及其制备方法和在抗菌药物中的应用。本发明从一株曲霉属真菌Aspergillus terreus SCAU011 CGMCC No:19270的发酵物中分离得到具有抗菌活性的图1所示的开环芳香丁烯酸内酯类化合物，能够抑制金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）的生长,IC₅₀值为21.3μM，在制备抗菌药物方面具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于海洋天然药物领域，具体涉及一种开环芳香丁烯酸内酯类化合物及其在制备抗菌药物中的应用。

背景技术

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus) 是临床上的常见细菌，属于革兰氏阳性病原菌，可以引起人类和动物的多种疾病如肠胃炎、乳腺炎、伤口感染、菌血症、肺炎、心内膜炎、败血症等，严重的可以危及生命。S. aureus对生长环境要求较低，因此，在自然界中广泛存在，据报道，金葡菌长期宿主占人口的 20％-25％，主要存在于人的鼻腔与皮肤上。在上世纪 40 年代，青霉素在治疗金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病方面取得了良好的疗效，但是由于抗生素的大量使用，出现了S. aureus耐药性，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的出现，使得金葡菌感染的治疗变得复杂和困难，因此，开发具有金黄色葡萄球菌抑制活性的药物迫在眉睫。

发明内容

本发明提供一种曲霉属真菌及其发酵物中分离的具有抑制金黄色葡萄球菌（S. aureus）生长活性的开环芳香丁烯酸内脂类化合物及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案。

一种曲霉属真菌Aspergillus terreus SCAU011，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心（CGMCC），保藏号：CGMCC No. 19270，保藏日期：2019年12月27日。

一种曲霉属真菌Aspergillus terreus SCAU011及其发酵产物在生产抗菌药物中的应用。所述曲霉属真菌Aspergillus terreus SCAU011培养后可产生发酵产物，所述发酵产物中含有抑制S. aureus生长的活性物质，其发酵液可用于生产具有抗菌活性的药物或添加剂。

一种曲霉属真菌Aspergillus terreus SCAU011产生的开环芳香丁烯酸内酯类化合物，其结构式如图1所示。

一种上述开环芳香丁烯酸内脂类化合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）曲霉属真菌Aspergillus terreus SCAU011的发酵；

（2）从步骤（1）所得发酵物中经提取得到发酵提取物；

（3）步骤（2）中的提取物通过正相硅胶柱层析、快速中压层析柱、反相C18柱层析及高效液相等方法进行分离。

本发明提供了一种含有步骤（2）中提取物，或图1所示化合物或其盐在制备抗菌药物、药物中间体的用途。

本发明提供了一种含有含有步骤（2）中提取物，或图1所示化合物或其盐的抗菌药物。所述抗菌药物还包括医学上可接受的辅料。所述抗菌药物还可以包括其他有效成分，以增强抑菌效果。

本发明具有以下优点：