[发明专利]（S）-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法

说明书

本发明提供了一种(S)‑4‑氯‑3‑羟基丁腈新合成方法，包括以下步骤：(1)反应：将氨水或有机胺的水溶液以及环氧氯丙烷、水投入至反应瓶中，开启搅拌，控制温度在10‑50℃，通入氰化氢，通气过程在线监控PH值为7‑9；通入氰化氢完毕后，控制温度在10‑50℃，保温3‑12h，保温结束后，中控取样，环氧氯丙烷≤0.5％，反应结束；(2)后处理：将经步骤(1)得到的反应液减压蒸馏脱水，脱除的液体可套用于下批次反应，余液进行蒸馏，得(S)‑4‑氯‑3‑羟基丁腈成品。本发明(S)‑4‑氯‑3‑羟基丁腈新合成方法，反应温和，收率高，纯度高，体系pH控制更加宽泛，没有废盐产生，环保成本低。

技术领域

本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种(S)-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法。

背景技术

(S)-4-氯-3-羟基丁腈为阿托伐他汀关键中间体，阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，主要用于降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)水平，是当下心血管类调节血脂常用药。

目前现工艺合成路线如下：

但是现合成工艺路线缺点如下：

(1)该合成路线氰化钠用量大，利用率低，摩尔配比是环氧氯丙烷的的1.6-1.7倍，产生大量含氰废水，处理成本高；

(2)该合成路线反应控制要求pH值8-8.3，pH控制过低，容易造成氢氰酸逃逸，pH值过高则影响反应速率，反应控制要求高，操作成本高；

(3)该合成路线反应生成大量的盐硫酸钠，处理含氰废水生成大量的废盐硫酸钠及废水，环保处理成本高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种(S)-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法，反应温和，收率高，纯度高，体系pH控制更加宽泛，没有废盐产生，环保成本低。

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

一种(S)-4-氯-3-羟基丁腈新合成方法，包括以下步骤：

(1)反应：

将氨水或有机胺的水溶液以及环氧氯丙烷、水投入至反应瓶中，开启搅拌，控制温度在10-50℃，通入氰化氢，通气过程在线监控PH值为7-9；通入氰化氢完毕后，控制温度在10-50℃，保温3-12h，保温结束后，中控取样，环氧氯丙烷≤0.5％，反应结束；

(2)后处理：

将经步骤(1)得到的反应液减压蒸馏脱水，脱除的液体可套用于下批次反应，余液进行蒸馏，得(S)-4-氯-3-羟基丁腈成品。

新合成工艺路线如下：

优选地，步骤(1)中，所述有机胺为甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺中的一种或几种的组合。

优选地，所述环氧氯丙烷、碱、氰化氢的摩尔比为1：0.25-0.35：1.3-1.8。进一步优选地，所述环氧氯丙烷、碱、氰化氢的摩尔比为1：0.3：1.5。

优选地，所述环氧氯丙烷与水的摩尔体积比为1：0.3-0.4mol/L。

优选地，步骤(1)中，温度均控制在20-30℃。

优选地，步骤(1)中，保温时间为8h。

本发明的有益效果是：