[发明专利]一种罗贝考昔的制备方法

权利要求书

1.一种罗贝考昔的制备方法，包括以下步骤：

1）5-乙基吲哚-2-酮的合成：将无水三氯化铝用1,2-二氯乙烷分散，冰水浴降温后滴加乙酰氯保温搅拌，然后加入 2-吲哚酮室温反应，反应完成后，将反应液倒入冰水中搅拌，过滤，所得固体经洗涤，干燥后即为 5-乙酰基吲哚-2-酮；将5-乙酰基吲哚-2-酮用三氟乙酸溶解，冰水浴下加入三乙基硅烷后室温反应，反应完成后将反应液倒入冰水中，将所得沉淀过滤，洗涤，干燥后即得 5- 乙基吲哚-2-酮；

2）N-（2’3’5’6’-四氟苯基）-5-乙基吲哚-2-酮的合成：在惰性气体保护下，向反应容器中加入 5-乙基吲哚-2-酮、2,3,5,6-四氟碘苯、催化剂、碱、配体和溶剂，加热反应；反应完成后将反应液冷却至室温，稀释后经过滤，洗涤，有机相浓缩后重结晶即得 N-（2’3’5’6’-四氟苯基）-5-乙基吲哚-2-酮，所述的催化剂为碘化亚铜或氧化亚铜，所述的碱为无水碳酸钾或无水磷酸钾，所述的配体为N,N '-二甲基乙二胺、反式-N,N ’-二甲基-1,2-环己二胺或甘氨酸，所述的溶剂为 1,4-二氧六环或乙腈；

3）罗贝考昔的合成：向反应容器中加入 N-（2’3’5’6’-四氟苯基）-5-乙基吲哚-2-酮、溶剂和碱， 加热反应，反应完成后调节反应液的 pH 至 3-4，过滤，所得固体用水洗涤后重结晶即得罗贝考昔；所述的碱为氢氧化钠或氢氧化钾，所述的溶剂为醇类溶剂与水的混合物。

2.根据权利要求 1 所述的罗贝考昔的制备方法，其特征在于：步骤2）所述 5-乙基吲哚-2-酮与2,3,5,6-四氟碘苯的摩尔比为 1:0.8-1.2，5-乙基吲哚-2-酮与催化剂的摩尔比为 1:0.01-0.2，5-乙基吲哚-2-酮与配体的摩尔比为 1:0.02-0.2，5-乙基吲哚-2-酮与碱的摩尔比为 1:1.5-3。

3.根据权利要求 1 所述的罗贝考昔的制备方法，其特征在于：步骤2）所述的加热反应为 60-100℃反应 3-24h。

4.根据权利要求 1 所述的罗贝考昔的制备方法，其特征在于：步骤1）所述的乙酰氯与无水三氯化铝的摩尔比为 1:1-2，2-吲哚酮与乙酰氯的摩尔比为 1:1-3，反应时间为 2-18h。

5.根据权利要求 1 所述的罗贝考昔的制备方法，其特征在于：步骤1）所述的 5-乙酰基吲哚-2-酮与三氟乙酸的质量体积比为 1g:5-10ml，5-乙酰基吲哚-2-酮与三乙基硅烷的摩尔比为 1:1-3，反应时间为 3-16h。

6.根据权利要求 1 所述的罗贝考昔的制备方法，其特征在于：步骤3）所述的加热反应条件为 80-100℃反应 3-12h。