[发明专利]抗肿瘤药物及制剂

权利要求书

1.一种抗肿瘤药物，其特征在于，包括以下重量配比的组分：

蛇毒蛋白 10-15重量份；

河豚毒素 10-15重量份；

菇类多糖 15-25重量份；

半枝莲有效成份 15-35重量份；

了哥王有效成份 15-35重量份。

2.权利要求1所述的抗肿瘤药物，其特征在于，所述组分的重量配比为：

3.权利要求1所述的抗肿瘤药物，所述蛇毒蛋白通过下述方法分离得到：提取蛇毒，经冷冻干燥制成干粉，将粗蛇毒经层析后各个有效峰的溶液分别收集，置于一30℃冰柜中冷冻干燥，直到溶液成白色粉末，用小量双蒸水溶解陈干粉，置于超滤浓缩离心管中，以800rpm、4℃离心2小时，吸出样品中的溶液，在真空冷冻干燥器中干燥成白色状粉末，于-3℃温度下冷藏备用。

4.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物，其特征在于，所述河豚毒素通过如下步骤分离制得：

(1)在高速组织捣碎机中将河豚内脏和无水甲醇按重量比1∶2-4混合，加入含5％-15％硫酸的甲醇调节pH为1.0-2.0，室温下搅拌2-4小时，过滤，用含5％-15％硫酸的甲醇提取残渣，过滤；

将滤液与丙酮按体积比1∶4-6混合、搅拌，用稀氢氧化铵调节pH到6.0-8.0，搅拌1-2小时，使悬浊液沉降4-6小时，以2000-3000/mim速度离心10-30分钟，保留离心上清液。

(2)将离心上清液进行氧化铝柱层析，过柱后以蒸馏水冲柱，再以60-80℃的蒸馏水洗氧化铝，得到3个含毒组分：过柱液、冲柱液和洗氧化铝液；

(3)各含毒组分分别以醋酸酸化，调节pH到1.0-3.0，在热水浴上进行真空浓缩，浓缩至100-300ml，出现油状残余物，加入0.1-0.3ml水、1-3ml无水甲醇、4-12ml无水乙醚，4000-6000/min离心15-30分钟，以3％-10％醋酸溶解离心管管底的沉淀，将溶液移入较大的容器，加入氨水，调节plH为7.0-11.0，出现沉淀，15000-20000r/min离心15-30分钟，所得沉淀用蒸馏水洗5次，无水甲醇洗2次，并再次溶于0.5ml-1.5ml稀醋酸溶液中，滤出不溶物，加入1.5-4.5ml无水乙醚，放置过夜，产生结晶的河豚毒素；

(4)将结晶的河豚毒素进行冷冻干燥。

5.根据权利要求4所述的抗肿瘤药物，其特征在于，所述河豚内脏包括卵巢和肝脏。

6.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物，其特征在于，所述菇类多糖通过如下方法制成：

将金针菇菌丝体在全自动发酵罐中发酵后进行多糖提取，金针菇菌丝体经发酵后，样品泡浸在质量分数为90％-99％乙醇中，然后用75％-85％乙醇连续提取三次，每次22-26小时，将提取过的材料用50-60℃的消精清洗，然后放在伯制器血中烘干，经葡聚糖凝胶G200层析纯化制成金针菇多糖。

所述菇类多糖通过下述方法提取得到：将金针菇丝捣碎，加水加热搅拌、过滤。取溶液于离心器离心，重复3次，收集上清液，在真空泵中减压浓缩，加入其3倍体积的95％乙醇混合，收集沉淀物，将其溶解于水，透析2天，未透析部分去除蛋白，并进行乙醇分别分离，最后经减真空抽干。

7.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物，其特征在于，所述了哥王有效成份通过下述方法提取得到：

将植物了哥王的根皮粉碎，其粗粉用甲醇于室温下浸3次，每次24小时，合并提取液，回收甲醇，加入盐酸酸化至pH值为3-4，再用水稀释，用乙醍洗涤2次，再浓缩并加氢氧化钠调至pH值为13，用二氯甲烷提取生物碱，使之溶于氯仿中，即得生物碱，然后对不同功能生物碱进行分离。

8.一种抗肿瘤制剂，其特征在于，由权利要求1-7中任一权利要求所述的抗肿瘤药物及药学上可接受的辅料制成。

9.根据权利要求8所述的抗肿瘤制剂，其特征在于，在常温常压下，将蛇毒蛋白、河豚毒素、菇类多糖、半枝莲和了哥王有效成份按配比混合，以无菌水配制，经滤膜过滤、除菌、冲氮、抽真空，封口后制成针剂。