[发明专利]一种同时包载光敏剂和蛋白质的肿瘤靶向纳米药物及其应用

权利要求书

1.一种同时包载光敏剂和蛋白质的肿瘤靶向纳米药物的制备方法，其特征在于：所述肿瘤靶向纳米药物是以二甲基咪唑和Zn²⁺自组装成的金属有机框架材料ZIF-8为载体，同时包载疏水性光敏剂和蛋白质药物，并采用改性剂进行修饰而构成的纳米颗粒，其具体制备步骤如下：

1）将2-甲基咪唑、蛋白质药物与疏水性光敏剂混合均匀并搅拌分散5 min，然后快速滴加含醋酸锌或硝酸锌的水溶液，搅拌5~60min后，于4℃、8000~14800 r/min离心5~60min，收集下层沉淀，用水离心洗涤多次，得到金属有机框架包载的前纳米药物PS/Protein@ZIF-8；

2）将所得PS/Protein@ZIF-8重新分散在水中，在超声条件下缓慢滴加改性剂SA溶液，然后避光搅拌2～6 h后，加入反应体系总体积1/10的无水乙醇，于8000~14800 r/min离心洗涤20～40分钟，再用水离心洗涤多次，得到靶向纳米药物PS/Protein@ZIF-8/SA；

步骤1）中所用疏水性光敏剂、蛋白质药物与醋酸锌或硝酸锌的重量比为1~20：1~20：100；所用醋酸锌或硝酸锌与2-甲基咪唑的摩尔比为1：1~200。

2.根据权利要求1所述的肿瘤靶向纳米药物的制备方法，其特征在于：所述疏水性光敏剂为二氢卟吩e6、姜黄素、金丝桃素、原卟啉、四苯基卟啉、锌酞菁、竹红菌素B中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的肿瘤靶向纳米药物的制备方法，其特征在于：所述蛋白质药物为细胞色素c、羧肽酶G2、干扰素α-2b、核糖核酸酶、白介素-10、PD-1抗体、颗粒酶B中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的肿瘤靶向纳米药物的制备方法，其特征在于：所述改性剂为透明质酸、聚乙烯亚胺、葡聚糖、壳聚糖、岩藻糖、白蛋白、明胶、脂质体、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的肿瘤靶向纳米药物的制备方法，其特征在于：所述纳米颗粒的粒径为20-400nm。

6.根据权利要求1所述的肿瘤靶向纳米药物的制备方法，其特征在于：步骤2）所述反应体系中PS/Protein@ZIF-8和改性剂的质量比为1：0.1~10。