[发明专利]一种个体化用药相关基因多态性检测试剂盒及其应用

说明书

本发明涉及一种用于指导个体化用药相关基因SNP的特异性引物探针组合，所述引物探针组合包括针对rs16960228、rs1801253、rs12750834、rs776746基因SNP的特异性引物探针组合。本发明还提供了包括了所述引物组合的试剂盒及其应用。本发明的有益效果在于：本发明提供了一种同时检测rs16960228、rs1801253、rs12750834、rs776746四个基因多态性，并能准确区分杂合子与纯合子的方法，并提供了一种用于同时指导美托洛尔、氢氯噻嗪、缬沙坦、氨氯地平的个体化用药相关基因SNP的分型试剂盒及应用，本发明检测耗时短，操作简便，结果精确可靠，适合临床推广应用。

技术领域

本发明涉及基因诊断技术领域，具体的涉及一种用于降压药物个体化用药指导的基因多态性检测的引物、探针组合，试剂盒及其应用。

背景技术

高血压作为心脑血管病最重要的危险因素，流行态势严重，其主要并发症如卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等的致残致死率高，严重消耗医疗和社会资源，给家庭和社会造成沉重负担，已成为我国一项重要的公共卫生问题。

遗传背景是不同个体对于药物反应差异性大的重要影响因素。药物进入人体内，经过吸收、转运、代谢、效应及清除的过程发挥作用，携带不同基因型的患者在药物作用过程中可能呈现反应的程度不同，表现为药物反应性的个体差异。

高血压合理用药指南（第2版）指出，药物基因组学已成为指导临床个体化用药、评估严重药物不良反应发生风险的重要工具。通过检测药物代谢酶和药物靶点基因，可指导临床医生针对特定患者选择合适的降压药物和给药剂量，提高降压药物治疗的有效性和安全性。

目前，降压药物种类多样，大部分临床医生制订治疗方案主要根据患者的年龄、体重、高血压程度、有无并发症等，凭经验试验性地选择药物种类和剂量。药物基因组学的应用将从分子水平和微观层面为用药提供有效的参考。精准的用药指南就是要将个体的基因型考虑在内，量身定制用药方案，避免用药不当，真正做到精准的个性化用药。

蛋白激酶C-α（PRKCA）基因是丝氨酸-苏氨酸特异性蛋白激酶C家族成员，参与细胞生长、分化和凋亡等多种生物学事件，涉及不同细胞信号通路，如血管平滑肌收缩和血管内皮生长因子通路，也是心肌收缩的调节因子。其rs16960228 SNP是氢氯噻嗪降压效果的重要预测因子，AA型高血压患者氢氯噻嗪的降压效果比GG型基因型效果更好。

β1-肾上腺素受体（ADRB1）是介导儿茶酚胺作用的一类组织受体，为G-蛋白偶联型受体，参与人体对血压的调节，其基因的多态性与高血压和抗高血压药物的疗效和安全性密切相关。Arg389Gly（rs1801253）位于细胞内羧基端，影响配体介导的腺苷酸环化酶活性及G蛋白偶联功能，进而影响心率和血压。研究表明，Arg389是高血压的易感基因，基因型为Arg389纯合子的人群更易发展为原发性高血压。Arg389比Gly389强3-4倍的信号转导能力，活力更持久，且对激动剂的反应更敏感，因此Arg389Arg基因型高血压患者可能需要更高剂量的β-阻滞剂才能达到与Arg389Gly或Gly389Gly基因型患者相同的治疗效果。Arg389Arg基因型的患者在接受低剂量的β-阻滞剂比高剂量的增加双倍的死亡风险，而Gly389携带者在接受高剂量或低剂量β-阻滞剂时在死亡风险上无明显差异。

肾素基因(REN) G1051A可能影响肾素的酶活性，从而与原发性高血压有关联性。G/G基因型的血浆肾素活性明显高于A/A和G/A基因型，故G/G基因型可能致相对高的肾素酶活性从而使血压升高，而A/A基因型可能致相对低的肾素酶活性从而使血压降低。