[发明专利]一种三磷酸化合物和脱氧核苷酸的制备方法

权利要求书

1.一种三磷酸化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)将芴甲氧羰酰氯和分散在溶剂中，X为C₂～C₉的亚烷基，再加入Na₂CO₃溶液，常温反应，萃取，析晶，得到

2)将三氯氧磷和分散在四氢呋喃中，30～50℃反应，得到

3)将焦磷酸三正丙基铵盐的乙腈溶液和三正丙基胺加入步骤2)的反应液中，室温反应，得到

4)将三乙胺-碳酸缓冲液加入步骤3)的反应液中，室温反应，浓缩，得到三磷酸化合物粗品；

5)通过反相高效液相色谱对三磷酸化合物粗品进行纯化，得到三磷酸化合物

2.根据权利要求1所述的三磷酸化合物的制备方法，其特征在于：步骤1)所述芴甲氧羰酰氯、的摩尔比为(1.1～1.5)：1。

3.根据权利要求1或2所述的三磷酸化合物的制备方法，其特征在于：步骤1)所述溶剂为1,4-二氧六环、乙腈、二甲基甲酰胺、二氯甲烷中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的三磷酸化合物的制备方法，其特征在于：步骤2)所述三氯氧磷、的摩尔比为(1.2～2.1)：1。

5.根据权利要求1或4所述的三磷酸化合物的制备方法，其特征在于：步骤2)所述步骤3)所述焦磷酸三正丙基铵盐的摩尔比为1：(5～8)。

6.根据权利要求1或4所述的三磷酸化合物的制备方法，其特征在于：步骤2)所述步骤3)所述三正丙基胺的摩尔比为1：(5～8)。

7.一种脱氧核苷酸的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)将和N,N'-羰基二咪唑分散在溶剂中，X为C₂～C₉的亚烷基，室温反应，再加入甲醇，室温反应，得到

2)将2'-脱氧核苷-5'-多磷酸酯的三正丁基铵盐溶于溶剂后加入步骤1)的反应液中，再加入MgCl₂，室温反应，旋蒸，得到Y为A、G、C、T四种碱基中的一种，n为1～4的自然数；

3)将加入吗啉-二甲基甲酰胺溶液中，室温反应，浓缩，得到脱氧核苷酸粗品；

4)通过反相高效液相色谱对脱氧核苷酸粗品进行纯化，得到脱氧核苷酸

8.根据权利要求7所述的脱氧核苷酸的制备方法，其特征在于：步骤1)所述N,N'-羰基二咪唑、甲醇的摩尔比为1：(2～5)：(4～7)。

9.根据权利要求7或8所述的脱氧核苷酸的制备方法，其特征在于：步骤1)所述溶剂为二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亚砜中的至少一种。

10.根据权利要求7或8所述的脱氧核苷酸的制备方法，其特征在于：步骤1)所述步骤2)所述2'-脱氧核苷-5'-多磷酸酯的三正丁基铵盐、步骤2)所述MgCl₂的摩尔比为1：(1.1～1.5)：(8～20)。