[发明专利]含硝羟喹啉赖氨酸盐的药物组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了含硝羟喹啉赖氨酸盐的药物组合物及其制备方法和用途。该药物组合物包含第一层和第二层，第一层包含以第一层的总重量计40％‑70％的活性药物成分，10％‑30％的填充剂，5％‑12％的崩解剂，0.5％‑2％的润滑剂，0.1％‑1.5％的助流剂和10％‑20％的碱性物质；第二层包含以第二层的总重量计40％‑70％的活性药物成分，10％‑30％的填充剂，10％‑35％的缓释材料，0.1％‑2％的润滑剂和0.1％‑2％的助流剂；活性药物成分选自硝羟喹啉赖氨酸盐、硝羟喹啉赖氨酸盐晶型和硝羟喹啉赖氨酸盐溶剂化物中的一种或多种。该药物组合物具有良好的溶出性质，能够实现前期突释后期持续缓慢释药的目的。

技术领域

本发明涉及含硝羟喹啉赖氨酸盐的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

硝羟喹啉(Nitroxoline)，化学名为5-硝基-8-羟基喹啉，在六十年代曾被开发为口服抗生素药物，主要用于泌尿系统感染，具有较安全的使用历史，后来由于新型抗生素的发现和使用而被取代。

最近几年新的研究发现硝羟喹啉可同时抑制血管内皮细胞中的甲硫氨酸氨基肽酶MetAP2和沉默信息调节因子2相关酶类SIRT1，发挥肿瘤血管新生的协同抑制效应，同时还对肿瘤细胞的增殖有抑制作用。因此，硝羟喹啉又重新被开发用于治疗包括膀胱癌在内的肿瘤。

然而，如何改善硝羟喹啉的水溶性，从而有助于其成药性，有助于其发挥活性，是本领域需要解决的问题。

公布号为CN 105228984A，公布日为2016.01.06的专利申请的实施例18公开一种硝羟喹啉赖氨酸盐及其制备方法，该硝羟喹啉赖氨酸盐的水溶性优于硝羟喹啉。然而，现有技术中，尚没有含硝羟喹啉赖氨酸盐的药物组合物，例如制剂。

发明内容

本发明人经过潜心研究开发了针对硝羟喹啉赖氨酸盐的药物组合物，且该药物组合物，具有良好的溶出性质，能够实现前期突释，后期持续缓慢释药的目的。

因此，本发明提供一种含硝羟喹啉赖氨酸盐的药物组合物，其包含第一层和第二层；

所述第一层包含以第一层的总重量计40％-70％的活性药物成分，10％-30％的填充剂，5％-12％的崩解剂，0.5％-2％的润滑剂，0.1％-1.5％的助流剂和10％-20％的碱性物质；所述第二层包含以第二层的总重量计40％-70％的活性药物成分，10％-30％的填充剂，10％-35％的缓释材料，0.1％-2％的润滑剂和0.1％-2％的助流剂；所述第一层及所述第二层中的活性药物成分独立地选自硝羟喹啉赖氨酸盐、硝羟喹啉赖氨酸盐的晶型和硝羟喹啉赖氨酸盐溶剂化物中的一种或多种。

上述药物组合物中，所述硝羟喹啉赖氨酸盐的结构式如下：

上述药物组合物中，所述活性药物成分优选硝羟喹啉赖氨酸盐的溶剂化物，更优选硝羟喹啉赖氨酸盐的水合物，进一步更优选硝羟喹啉赖氨酸盐一水合物，其结构式为其可通过公布号为CN 105228984 A，公布日为2016.01.06的专利申请的实施例18的制备方法制得。

上述药物组合物中，所述第一层中的活性药物成分在第一层中的质量百分比优选40％-60％，更优选55％-57％，最优选56％。

上述药物组合物中，所述第一层中的填充剂可为微晶纤维素、淀粉、一水乳糖和磷酸氢钙中的一种或多种，优选微晶纤维素或淀粉，更优选微晶纤维素。

上述药物组合物中，所述第一层中的填充剂在第一层中的质量百分比优选15％-30％，更优选19％-20％，最优选19.5％。

上述药物组合物中，所述第一层中的崩解剂可为交联聚维酮、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，优选交联聚维酮或羧甲淀粉钠，更优选交联聚维酮。