[发明专利]一种负载外泌体的金属基植入材料及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 202010627158.7 | 申请日： | 2020-07-02 |
| 公开（公告）号： | CN111701076B | 公开（公告）日： | 2021-03-16 |
| 发明（设计）人： | 刘冰;吕宇鹏;肖桂勇 | 申请（专利权）人： | 山东大学 |
| 主分类号： | A61K38/19 | 分类号： | A61K38/19;A61L27/32;A61L27/34;A61L27/38;A61L27/06;A61L27/04;A61L27/50;C23C22/22 |
| 代理公司： | 济南圣达知识产权代理有限公司 37221 | 代理人： | 张晓鹏 |
| 地址： | 250061 山东*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 负载 外泌体 金属 植入 材料 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种负载外泌体的金属基植入材料，其特征在于：包括金属基体、钙磷酸盐转化膜、表面修饰聚乙二醇化磷脂的外泌体，金属基体的表面覆盖钙磷酸盐转化膜，钙磷酸盐转化膜与表面修饰聚乙二醇化磷脂的外泌体连接，聚乙二醇化磷脂亲水端与钙磷酸盐转化膜形成Ca2+-O-PEG络合物，聚乙二醇化磷脂疏水端与外泌体的磷脂双分子结构层结合。
2.如权利要求1所述的负载外泌体的金属基植入材料，其特征在于：金属基体包括钛及其合金、镁及其合金、316L不锈钢或锌合金。
3.如权利要求1所述的负载外泌体的金属基植入材料，其特征在于：钙磷酸盐转化膜的物相成分包括以下一种或几种：羟基磷灰石、磷酸钙、磷酸氢钙、磷酸锌钙。
4.如权利要求1所述的负载外泌体的金属基植入材料，其特征在于：外泌体包括骨髓间充质干细胞来源外泌体、脂肪间充质干细胞来源外泌体、成骨细胞来源外泌体、成肌细胞来源外泌体或内皮细胞来源外泌体。
5.如权利要求1所述的负载外泌体的金属基植入材料，其特征在于：聚乙二醇化磷脂为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇。
6.如权利要求1-5任一所述的负载外泌体的金属基植入材料的制备方法，其特征在于：具体步骤为：
将金属基体浸泡于含有磷源和钙源、氧化性促进剂的磷酸盐化学转化液中，得到金属表面覆盖钙磷酸盐转化膜的金属基体；
分别制备外泌体悬液、聚乙二醇化磷脂溶液，并将外泌体悬液和聚乙二醇化磷脂溶液混合，孵育后得到表面修饰聚乙二醇的外泌体混合溶液；
将表面修饰聚乙二醇的外泌体混合溶液滴加在覆盖钙磷酸盐转化膜的金属基体的表面，孵育后得到负载外泌体的金属基植入材料。
7.如权利要求6所述的负载外泌体的金属基植入材料的制备方法，其特征在于：磷酸盐化学转化液中的钙源为Ca(H2PO4)2·H2O、Ca(NO3)2·4H2O、CaO中的一种或多种；
或，磷酸盐化学转化液中的磷源为H3PO4、Ca(H2PO4)2·H2O、Zn(H2PO4)2·2H2O中的一种或多种；
或，覆盖钙磷酸盐转化膜的金属基体的制备过程中的反应条件为：温度为50-80℃，反应时间为20-150min；
或，外泌体悬液的制备方法为将外泌体利用PBS缓冲液重悬得到外泌体悬液。
8.如权利要求7所述的负载外泌体的金属基植入材料的制备方法，其特征在于：温度为55-75℃，时间为30-120min。
9.如权利要求6所述的负载外泌体的金属基植入材料的制备方法，其特征在于：聚乙二醇化磷脂溶液的溶剂为无水乙醇，聚乙二醇化磷脂的质量浓度为1-5mmol/mL；
或，外泌体悬液和聚乙二醇化磷脂溶液孵育的温度为3-6℃，避光孵育10-30min；或，表面修饰聚乙二醇的外泌体和覆盖钙磷酸盐转化膜的金属基体混合孵育的温度为3-6℃，避光孵育2-24h。
10.如权利要求9所述的负载外泌体的金属基植入材料的制备方法，其特征在于：聚乙二醇化磷脂的质量浓度为2-3mmol/mL。
11.如权利要求9所述的负载外泌体的金属基植入材料的制备方法，其特征在于：外泌体悬液和聚乙二醇化磷脂溶液孵育的温度为4℃。
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