[发明专利]一种吡啶喹唑啉中间体的合成方法

说明书

本发明公开了一种吡啶喹唑啉中间体的合成方法：以硝基苯为起始原料，经过硝基还原反应、苯环取代反应、氨基保护反应、氯甲基化反应、水合肼成环反应得到3‑氨基‑6‑(全氟丙烷‑2‑基)‑3,4‑二氢喹唑啉‑2(1H)‑酮。本发明采用硝基苯为起始原料，“一锅法”实现苯环硝基还原和苯环取代反应，同时硝基苯也抑制了苯环取代反应中掉氟杂质的产生，简化了合成工艺，提高了收率。氯甲基化反应避免了传统路线中苄基氯化杂质多、气味大、危险性高等问题，提高收率的同时也实现了合成工艺的环境友好。本方法工艺操作简单，原材料成本低，环境友好，适合规模化生产。

技术领域

本发明涉及农药中间体的制备技术领域，尤其涉及一种3-氨基-6-(全氟丙烷-2-基)-3,4-二氢喹唑啉-2(1H)-酮的合成方法。

背景技术

吡啶喹唑啉是一种新型喹唑啉类杀虫剂，该药剂对蝽科害虫有效，更对蚜虫类、粉虱类、粉蚧类、叶蝉类和蓟马类的效果卓越。分子式：C₁₉H₁₅F₇N₄O₂，结构式：

3-氨基-6-(全氟丙烷-2-基)-3,4-二氢喹唑啉-2(1H)-酮是合成吡啶喹唑啉的关键中间体，3-氨基-6-(全氟丙烷-2-基)-3,4-二氢喹唑啉-2(1H)-酮的分子摩尔质量占吡啶喹唑啉分子摩尔质量的72%，成本占比超过80%，因此3-氨基-6-(全氟丙烷-2-基)-3,4-二氢喹唑啉-2(1H)-酮的成本主要决定了吡啶喹唑啉原材料成本。

目前有报道的方法主要有以下方法：

WO2005123695或者JP2006036758A公开了一种以邻甲基苯胺为起始原料，经过自由基取代反应、氨基保护反应、苄基氯化反应、成环反应得到3-氨基-6-(全氟丙烷-2-基)-3,4-二氢喹唑啉-2(1H)-酮。该路线使用到价格较贵的邻甲基苯胺，原材料成本没有优势；另外苄基氯化收率低，杂质多，环境污染大，不利于产业化。

EP1097932公开了一种以2-硝基-5-七氟异丙基苯甲醛、肼甲酸甲酯、N,N-羰基二咪唑、醋酸酐、3-氰基吡啶为原料七步反应合成吡啶喹唑啉的方法。该方法与JP-A-8-325239或者JP2001342186公开的合成方法类似。该合成路线起始原料2-硝基-5-七氟异丙基苯甲醛难合成，未实现工业化生产。该路线生产成本高，产业化没有优势。

IN2015MU00256公开了一种以2-甲基-4-(全氟丙烷-2-基)苯胺为起始原料，经过氨基保护反应、苄基溴化反应、N-烷基化反应、烟醛拼接反应、光气关环反应、还原反应得到吡啶喹唑啉。该路线起始原料价格昂贵，原材料成本高；另外该路线使用到溴素、光气两种剧毒物质，工业化生产安全风险高，不利于产业化。

CN110698416A公开了一种以：以2-甲基苯胺为起始原料，经氨基保护反应、苄位氯化反应、苯环取代反应、成环反应得到3-氨基-6-( 全氟丙烷-2-基)-3 ,4-二氢喹唑啉-2(1H )-酮。CN109705094A公开了一种以2-甲基-4-(全氟丙烷-2-基)苯基氨基甲酸甲酯为起始原料，经过氨基保护反应、苄基氯化反应、水合肼关环反应、N-烷基化反应得到吡啶喹唑啉。两个专利方法均使用到高毒的氯气，存在环境污染大、安全风险高等问题；苄基氯化杂质多，收率低，原材料成本高，产业化没有优势。

发明内容

本发明的目的是克服上述现有技术的缺陷，采用硝基苯、七氟溴丙烷为起始原料，经过硝基还原反应、苯环取代反应、氨基保护反应、氯甲基化反应、水合肼成环反应得到3-氨基-6-(全氟丙烷-2-基)-3,4-二氢喹唑啉-2(1H)-酮。提供了一种成本相对较低及工艺操作简单安全的合成方法。

实现本发明的技术方案是：