[发明专利]一种6-溴己基三甲基溴化铵的制备方法

说明书

本发明属于医药中间体制备技术领域，具体涉及一种6‑溴己基三甲基溴化铵的制备方法。该方法包括如下步骤：将原料6‑溴基己胺与碳酸二甲酯在有机溶剂中于加热状态下发生反应，反应结束后，缓慢加入HBr溶液，减压浓缩、过滤、重结晶得纯净产物。本发明采用相对便宜的6‑溴基己胺与碳酸二甲酯为原料采用相对温和、易于控制的条件下制得目标6‑溴己基三甲基溴化铵，该反应产物收率及纯度均可达到80％以上，适于规模化生产。

技术领域

本发明属于医药中间体制备技术领域，具体涉及一种6-溴己基三甲基溴化铵的制备方法。

背景技术

6-溴己基三甲基溴化铵是治疗高血脂药物盐酸考来维仑合成过程中的一个重要中间体。其结构式如下：

目前，对于6-溴己基三甲基溴化铵的制备，主要有如下几种方法，Allan P.Grav等人¹报道了由1,6-二溴己烷为原料，选择苯作为溶剂，通入不过量的氨气，反应结束后即可得到所需产物，产率达到95％，反应方程式如下：

该反应原理简单，但是反应原料相对较贵且不易得，另外通入三甲胺气体的量也不好控制，从经济节约以及操作简便等方面考虑，并不适合应用于大规模生产。

Murakamy等人²以(6-醇羟基)-三甲基溴化铵为原料，在酸性条件下，加入PBr3，卤素原子取代羟基即可得到所需产物，报道称产率约为53％，反应方程式如下：

该反应操作简单，但是反应原料本身就难以得到，而且反应产率不高，因此这种方法也无法适用于规模化工业生产。

何俊在其硕士学位论文《盐酸考来维仑的合成工艺研究》中提出了以1,6-二溴己烷为原料，选择乙醚作为溶剂，滴加三甲胺醇溶液反应得到所需产物，产率达到81.6％，反应方程式如下：

该方法操作相对简单，而且原料易得，但该反应的反应过程要求在黑暗环境中室温反应三天，反应时间长、反应效率低。对于工业化生产而言，反应效率太低。

如何提供一种反应效率高、适于规模化工业生产的6-溴己基三甲基溴化铵的制备方法是本发明亟待解决的技术问题。

参考文献：

1.Allan P.Gray,Dorothy C Schlieper,et al.The prepration of some w-bromoalkyl quarternary ammonium salts[J].Makromol.Chem,1994(6):29-31.

2.Murakamy,Yukito et al.Carbon-skeleton rearrangement via formationof host-guest complxes derived from an azaparacyclophane[J].Journal ofChemical Society,1988,24(7).

发明内容

为了克服现有技术中存在的上述问题，本发明旨在提供一种操作简单、产物效率高、适于规模化工业生产的6-溴己基三甲基溴化铵的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明提供了如下技术方案：

一种6-溴己基三甲基溴化铵的制备方法，其包括如下步骤：将原料6-溴基己胺与碳酸二甲酯在有机溶剂中于加热状态下发生反应，反应结束后，缓慢加入HBr溶液，减压浓缩、过滤、重结晶得纯净产物。

所述反应的反应方程式如下：

优选地，所述6-溴基己胺与碳酸二甲酯的摩尔比例为1:3-4。