[发明专利]3-羰基海棠酮与提取方法及在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

3‑羰基海棠酮与提取方法及在制备抗肿瘤药物中的应用，3‑羰基海棠酮的结构如(I)所示。所述的3‑羰基海棠酮的提取方法，包括以下步骤：1)昆明山海棠根茎粉碎，乙醇提取，减压浓缩得到浓缩液；2)将浓缩液先后用石油醚、二氯甲烷萃取，收集二氯甲烷萃取液，浓缩至小体积得到样品浓缩液；3)在高速逆流色谱仪中，分离样品浓缩液，收集主流份；主流分减压浓缩后至小体积经凝胶柱色谱Sephadex‑LH20纯化。该化合物对肺癌等实体肿瘤具有显著的抑制活性，能够促进肿瘤细胞的凋亡，抑制新生血管生成，在肺癌荷瘤小鼠体内显著抑制肿瘤的生长和转移，延长小鼠生存期。因此，还提供了3‑羰基海棠酮在制备抗肿瘤药物中的应用。

技术领域

本发明涉及从天然植物中提取的新化合物及提取方法及其在制备药物中的应用。

背景技术

昆明山海棠(Tripterygiumhypoglaucum(Lévl.)Hutch)是卫矛科雷公藤属植物，多以其根入药，具有祛风湿、祛痪通络、续筋接骨的功效。其可药用部位中存在多种松香烷型二萜类化合物，且现有技术报道中对其抗肿瘤活性也有一定中国文献——昆明山海棠根茎的化学成分研究(宋强等，中草药杂志，2019年11月，5395～5399)公开了一种松香烷型二萜类化合物——3β-羟基-4-4羟甲基-阿松香-8，11，13-三烯-7-酮(该文献中命名为海棠酮)，其结构式如下：

但并未报道其具体药理活性。在研究中我们发现，在昆明山海棠中，还存在其他与海棠酮结构类似的松香烷类二萜型化合物，且与海棠酮的药理活性均有区别。因此，对昆明山海棠的可药用部位的进一步进行提取分析，分离出新的具有药理活性的化合物，成为现有技术中亟待解决的问题。

发明内容

为解决上述问题，我们改进了现有的昆明山海棠可药用部位活性成分的提取和分离工艺，得到的一种新的具有抗肿瘤活性的松香烷型二萜类化合物。发现其对多种肿瘤细胞都表现出一定的抑制活性，且对某些特定的肿瘤产生的较强的抑制效果。基于此，本发明提供的技术方案为：

3-羰基海棠酮(I)，其特征是所述化合物的结构如下式(I)所示：

本发明还提供了的3-羰基海棠酮的提取方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：

1)昆明山海棠根茎粉碎，以乙醇提取，收集提取液，减压浓缩提取液得到浓缩液。

2)将浓缩液先用石油醚萃取，再以二氯甲烷对萃余相进行萃取，收集二氯甲烷萃取液，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，将二氯甲烷萃取液浓缩至小体积得到样品浓缩液。

3)以二氯甲烷-甲醇-水按体积比6∶4∶1混合，静置24h分层，取上相为固定相泵入高速逆流色谱仪中，下相为流动相，以5ml/min泵入色谱仪，转速800rpm，待所有多余固定相溢出分离柱时体系完成平衡，调整流动相流速为2ml/min，将样品浓缩液注入色谱仪，在紫外检测器下进行监测，收集主流份；主流分减压浓缩后至小体积经凝胶柱色谱Sephadex-LH20纯化纯化，以二氯甲烷-甲醇(体积比2∶1)洗脱，在紫外检测器下进行监测，收集各流分，将各流分减压浓缩后经制备型反相色谱纯化。

所述的提取方法，其特征在于：

步骤1)中，乙醇的体积百分含量为80％～96％，所述乙醇与昆明山海棠根茎的体积重量比为40～60。

本发明还提供了所述3-羰基海棠酮在制备抗肿瘤药物中的应用。

所述的应用，进一步，所述的肿瘤为实体肿瘤，优选肺癌、结直肠癌、胰腺癌，最优选肺癌。