[发明专利]一种铁死亡激活剂及其制备和应用

说明书

本发明公开了一种铁死亡激活剂及其制备方法和应用，所述铁死亡激活剂为尺寸小于30nm的四氧化三铁纳米颗粒。本发明还提供上述铁死亡激活剂的制备方法，其包括如下步骤：将三价与二价铁盐倒入盐酸溶液中，得到A溶液；将透明质酸溶于水中，氮气或惰性气体保护下油浴加热至80℃‑110℃，得到B溶液；将A溶液注入B溶液中，搅拌，滴加碱液，回流，得反应粗产物；将所述反应粗产物透析纯化，获得所述铁死亡激活剂。本发明进一步提供上述铁死亡激活剂在药物研究中的应用。该铁死亡激活剂具有表面活性高，水溶性好，生物膜穿透能力强及生物亲和活性好等特点，可激活铁死亡通路。

技术领域

本发明属于生物科学领域，特别涉及一种铁死亡激活剂及其制备和应用。

背景技术

铁死亡是近年来发现的调控细胞死亡的方式，其主要特点是铁代谢异常产生大量的活性氧和脂质过氧化物的积累，在形态特征和生化指标方面与凋亡、自噬、坏死等死亡方式不同。已有研究证明，该死亡方式与缺血再灌注损伤、肾损伤、铁代谢疾病及肿瘤等疾病密切相关，因此制备铁死亡激活剂可为研制有效的治疗药物提供新的参考。

铁死亡的发生涉及多种基因的表达、调控以及不同的信号通路的激活，产生一系列不同的生化反应。目前对铁死亡激活剂研究较少，主要集中在Erastin类似物上，但在体内缺乏足够的效用和代谢能力。因此急需寻找和开发铁死亡激活剂以便于为疾病的治疗提供新策略、新方法。

发明内容

本发明旨在解决铁死亡激活剂效果欠佳的技术问题，旨在提供一种有效的铁死亡激活剂及其制备和应用。

本发明提供一种铁死亡激活剂，其为尺寸小于30nm的四氧化三铁纳米颗粒。

本发明还提供上述铁死亡激活剂的制备方法，其包括如下步骤：

将三价铁盐与二价铁盐倒入盐酸溶液中，得到A溶液；

将透明质酸溶于水中，氮气或惰性气体保护下油浴加热至80℃-110℃，得到B溶液；

将所述A溶液注入所述B溶液中，得混合液，搅拌，滴加碱液，回流，得反应粗产物；

将所述反应粗产物透析纯化，获得所述铁死亡激活剂。

本发明进一步提供上述铁死亡激活剂在药物研究中的应用。

本发明的有益效果表现在：30nm以下的四氧化三铁纳米颗粒具有表面活性高，生物膜穿透能力强，生物亲和活性好及毒副作用小等特点，可激活铁死亡通路，制备过程简单，反应条件温和，成本较低。

附图说明

图1为表示实施例1获得的铁死亡激活剂的透射电镜图。

图2为表示实施例1获得的铁死亡激活剂的水合粒径。

图3为实施例1获得的铁死亡激活剂纳米粒子的表面电位。

图4为CCK-8法测试的MDA-MB-231细胞经过实施例1获得的铁死亡激活剂处理24小时后的细胞活力。

图5为Annexin V-PI双染法测定实施例1获得的铁死亡激活剂可激活MDA-MB-231细胞的铁死亡通路。

图6为生物电镜测定实施例1获得的铁死亡激活剂对MDA-MB-231细胞线粒体形态的影响。

图7为CM-H2DCFDA荧光染料测定实施例1获得的铁死亡激活剂对16HBE细胞内活性氧的影响。

图8为GSH试剂盒测定实施例1获得的铁死亡激活剂对BEAS-2B细胞内GSH含量的影响。

图9为生物电镜测定实施例1获得的铁死亡激活剂对16HBE细胞线粒体形态的影响。

具体实施方式