[发明专利]一种3，4-二苯基丁酰胺类化合物的合成方法

说明书

本发明提供了一种3，4‑二苯基丁酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，式1所示的不饱和酰胺和式2所示的甲苯化合物、强碱和铯盐添加剂，有机溶剂混合，反应合成式3所示的3，4‑二苯基丁酰胺类化合物：本发明公开了一种3，4‑二苯基丁酰胺类化合物的合成方法，属于有机合成领域。本发明用式1所示的不饱和酰胺类化合物和式2所示的甲苯类化合物反应合成式3所示的3，4‑二苯基丁酰胺类化合物。本发明合成方法简单、经济、绿色环保、适用性更加广泛，适于规模化生产，对合成3，4‑二苯基丁酰胺类化合物有着很重要的影响。

技术领域

本发明属于有机合成领域，特别涉及一种3，4-二苯基丁酰胺类化合物的合成方法。

背景技术

3，4-二苯基丁酰胺及其衍生物作为一类具有多种生物活性的有机化合物，在医药学方面广泛应用，例如医药中间体，抗菌剂，酶抑制剂等。其中3-(2-(二甲氧基甲基)苯基)-4-苯基丁酰胺可以作为一种医药中间体，如Sigma受体配体A。N-(3-氯苯基)-3-(4-苯氧基苯基)-4-苯丁胺具有很好的杀菌活性，对于抵抗稻瘟病菌效果显著(B)。4-(4-氟苯基)-N，3-二羟基-3-(4-羟基苯基)-N-甲基丁酰胺类化合物对尿素酶有较好的抑制作用，同时也可以做为药物中间体，用于制备抗胃炎、胃溃疡、尿路结石等药物C。传统的合成二苯基取代丁酰胺化合物的方法需要多步反应导致收率低，合成需要催化剂成本较高，需要过渡金属催化，或者所用辅助原料复杂等。由于以上原因导致二苯基取代的丁酰胺类化合物的合成收率不高，不易实现规模化制备，且污染环境。

本发明中目标产物类似化合物合成已有报道(J DEROSA，T KANG，V T TRAN，etal.Angew.Chem.Int.Ed.2020，132(3)：1201-1205)，具体路线如下：

该方法以丁烯酸、碘苯、苯并[d][1，3]二恶唑作为原料，经过多步反应得到3，4-二苯基取代的丁胺类化合物。此反应需要五步，且最终产物只有33％。

发明内容

本发明的目的在于提供一种解决以上问题，合成方法简单、经济、绿色环保、适用性更加广泛或适于规模化生产的3，4-二苯基丁酰胺类化合物的合成方法。

实现上述目的的技术方案如下：

一种3，4-二苯基丁酰胺类化合物的合成方法，式1所示的不饱和酰胺类化合物和式2所示的甲苯类化合物、强碱和铯盐添加剂，有机溶剂混合，反应合成式3所示的3，4-二苯基丁酰胺类化合物。

其中R₁选自苯基、取代苯基、噻吩、1，3-苯并[d][1，3]二恶唑或1-萘基，其中取代苯基的取代基包括甲基、卤素或甲氧基，R₂选自甲基或乙基，R₃选自氢、卤素、苯基或甲基。本发明方法为一锅法生成3，4-二苯基丁酰胺类化合物，减少了反应步骤，从而可提高产物收率；本合成方法所用原料简单经济，不用使用过渡金属催化剂，更加绿色环保。

优选的，R₁选自苯基、甲氧基苯基、甲基苯基，R₂选自甲基，R₃选自氢。

更加优选的，R₁选自卤素苯基，苯并[d][1，3]二氧杂-5-基、噻吩-2-基或萘-1-基，R2选自甲基，R₃选自卤素。

优选的，R₁为苯基，R₂为甲基，R₃为甲基。

更加优选的，R₁为苯基，R₂为甲基，R₃为卤素或苯基。

优选的，反应在惰性气体保护下进行。