[发明专利]一种光敏剂探针及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种光敏剂探针及其制备方法与应用。在氮气氛围下，本发明通过将对硝基苯甲醛、2,4‑二甲基吡咯和三氟乙酸溶解在溶剂中，搅拌反应，加入2,3‑二氯‑5,6‑二氰基‑1,4‑苯醌，在冰浴中快速加入三乙胺和三氟化硼乙醚络合物，室温下搅拌，处理反应产物得到中间体1；将中间体1和N‑碘代琥珀酰亚胺溶于二氯甲烷中，室温下搅拌，处理反应产物得到中间体2；加入钯碳、中间体2、水合肼和乙醇，回流搅拌反应，冷却至室温，处理反应产物得到中间体3；将中间体3和碱溶解在溶剂中，滴入乙酰氯溶剂，搅拌反应，处理反应产物得到光敏剂探针ACDB。本发明光敏探针表现出高效的单线态氧产生能力和荧光发射能力，有用于肿瘤光动力治疗和荧光成像进行实时监测的潜力。

技术领域

本发明属于生物化学领域，尤其涉及一种光敏剂探针及其制备方法与应用。

背景技术

光动力疗法(PDT)已经成为肿瘤和各种非恶性疾病(包括感染)的有效疗法。在PDT过程中，光敏剂(PS)通过吸收光，最初受激形成单重态，然后转变为长寿命的激发三重态。这种三重态在氧气存在下进行光化学反应，形成可以破坏肿瘤细胞和病原微生物的活性氧物质(ROS，包括单线态氧)。尽管许多光敏剂已被开发出来甚至获得临床批准，但是光稳定性差和单线态氧量子产率低，严重限制了PDT的进一步应用。

BODIPY类染料具有多种用途和出色的特性，例如高荧光量子产率和吸收系数，相对清晰的发射光谱，易于功能化，以及出色的光稳定性。BODIPY的三重态在基础光化学研究、光动力治疗(PDT)、光催化和三重态湮灭(TTA)上转换等几个领域都有着极其重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有光稳定性好、单线态氧产生能力强等优点的光敏剂探针；

本发明的再一目的在于提供上述光敏剂探针的制备方法，旨在解决现有光敏剂制备方法中所存在的光稳定性差和单线态氧量子产率低等问题；

本发明的再一目的在于提供上述光敏剂探针在作为肿瘤光动力治疗药物中的应用。

本发明是这样实现的，一种光敏剂探针，该探针的化学结构式如下式(Ⅰ)所示：

本发明进一步公开了上述光敏剂探针的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)在氮气氛围下，将10mmol对硝基苯甲醛、21～23mmol 2,4-二甲基吡咯和0.1～0.3mL三氟乙酸溶解在28～32mL第一溶剂中，搅拌1～24h得到第一反应液，将9～11mmol 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌溶解在第二溶剂后加入到第一反应液中，室温搅拌1～6h，在冰浴中快速加入10～30mL三乙胺和20～40mL BF₃质量浓度为40～50％的三氟化硼乙醚络合物，室温下搅拌1～24h，除去溶剂后粗产品分离得到中间体1；

(2)在氮气氛围下，将2mmol中间体1和2～40mmol N-碘代琥珀酰亚胺溶于180～220mL第三溶剂中，室温下搅拌1～24h，减压除去溶剂，粗产品分离得到中间体2；

(3)在氮气氛围下，加入0.4～0.6mmol钯碳、1mmol中间体2、1～30mmol水合肼和90～110mL第四溶剂，室温下回流搅拌反应2～4h，冷却至室温，浓缩除去溶剂，粗产品分离得到中间体3；

(4)在氮气氛围下，将0.07mmol中间体3和0.007～0.14mL碱溶解在4～6mL第五溶剂中得到第二反应液，将0.07～1.75mmol乙酰氯溶解在第六溶剂后并在0℃条件下滴加到第二反应液中，室温下搅拌反应1～50h，浓缩除去溶剂，粗产品分离得到光敏剂探针。

优选地，所述第一溶剂、第二溶剂均为四氢呋喃，所述第三溶剂、第五溶剂、第六溶剂均为超干二氯甲烷，所述第四溶剂为乙醇。