[发明专利]MSCs-EVs在制备治疗HI诱导的神经炎症的产品中的应用

说明书

本发明提供MSCs‑EVs在制备治疗HI诱导的神经炎症的产品中的应用，本发明首次研究发现并证实MSCs‑EVs能够同时治疗急性HI及HI诱导的神经炎症，具体地，MSCs‑EVs使CD11b⁺/CD45^low小胶质细胞和CD11b⁺/CD45^high单核细胞/巨噬细胞在HI后向抗炎表型极化，减轻HI后脑水肿和脑组织损失量，尤其能够减轻脑组织中线粒体肿胀、细胞质水肿，减少线粒体的空泡化；以及MSCs‑EVs能够显著改善HI后的行为障碍。

技术领域

本发明涉及分子诊断和分子生物学技术领域，具体涉及MSCs-EVs在制备治疗HI诱导的神经炎症的产品中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

新生儿缺氧缺血性脑病(Hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是由于围产期窒息而引起的脑部缺氧缺血性(Hypoxic-ischemic,HI)损伤，是导致新生儿死亡以及幸存者长期神经功能障碍的常见疾病。HIE的病情严重，发病率高。目前临床上针对该病的治疗以综合治疗为主，同时结合亚低温，高压氧，硫酸镁和神经节苷脂等方法，然而治疗效果并不显著，并且极易引起组织损伤和感染等不良后果。

目前正在利用移植间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)进行细胞治疗并且该治疗方案已在围产期HI性脑损伤的动物模型中表现出良好的治疗效果，包括减轻脑损伤和改善行为缺陷。然而，MSCs介导这些作用的机制仍不清楚。同时，移植的MSCs只有少数能够到达宿主细胞且大多数不能永久保留，但它们的治疗效果在一定程度上似乎涉及促进内源性修复过程，如诱导神经发生和血管生成，以及减少因旁分泌因子释放而引起的神经胶质瘢痕形成。

细胞外囊泡(Extracellular vesicles，EVs)是一种由细胞释放到细胞外基质的膜性小囊泡，根据大小分为外泌体(30-200nm)、微泡(200-1000nm)和凋亡小体(1-10μm)。

发明内容

基于现有技术的不足，本发明提供了间充质干细胞来源的细胞外囊泡(Extracellular vesicles derived from mesenchymal stem cells,MSCs-EVs)在制备治疗HI诱导的神经炎症的产品中的应用。MSCs主要以旁分泌的方式分泌EVs发挥作用，本发明通过研究发现，MSCs-EVs可减轻新生儿急性脑损伤和由此导致的神经炎症，并使CD11b⁺/CD45^low小胶质细胞和CD11b⁺/CD45^high单核细胞/巨噬细胞在HI后向M2抗炎表型极化。此外，MSCs-EVs能显著改善小鼠的行为障碍，而对长期记忆障碍无影响。

具体地，本发明的技术方案如下所示：

在本发明的第一方面，提供了MSCs-EVs在制备治疗HI诱导的神经炎症的产品中的应用。

在本发明的第二方面，提供了MSCs-EVs在制备同时治疗急性HI及HI诱导的神经炎症的产品中的应用。

在本发明的上述应用中，所述应用为MSCs-EVs使CD11b⁺/CD45^low小胶质细胞和CD11b⁺/CD45^high单核细胞/巨噬细胞在HI后向抗炎表型极化；所述HI后为HI后72小时以后，优选为HI后72小时。

在本发明的上述应用中，所述应用为MSCs-EVs减轻HI后脑水肿和脑组织损失量；其中，所述脑水肿为线粒体肿胀和细胞质水肿；所述脑组织损失量主要源于线粒体的空泡化。