[发明专利]一种3’,4’,5’,6,7,8-六羟基异黄酮的合成方法及其在抗氧化方面的应用

说明书

本发明公开了3′，4′，5′，6，7，8‑六羟基异黄酮的合成方法，该方法包括以下步骤：(1)大豆苷元与溴素在乙醇介质及80～90℃下反应得到3′，5′，6，8‑四溴‑4′，7‑二羟基异黄酮；(2)步骤(1)的产物与甲基化试剂反应得到3′，5′，6，8‑四溴‑4′，7‑二甲氧基异黄酮；(3)步骤(2)的产物在亚铜盐作用下与甲醇钠反应，得到3′，4′，5′，6，7，8‑六甲氧基异黄酮；(4)3′，4′，5′，6，7，8‑六甲氧基异黄酮脱甲基，得到所述的3′，4′，5′，6，7，8‑六羟基异黄酮。该化合物具有优异的抗氧化活性。本发明起始原料来源丰富，反应条件温和，步骤短、产率高，易于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种3',4',5',6,7,8-六羟基异黄酮的合成方法及其在抗氧化方面的应用。

背景技术

异黄酮类化合物是植物的次生代谢产物，具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗糖尿病、抗辐射、抗缺血再灌注损伤以及神经保护等广泛的生理活性，而这些有益的药理作用大多归因于其优异抗氧化活性，其能够通过抑制和清除自由基和活性氧来避免氧化损伤（Nat.Prod. Rep，2019，36(8):1156-1195）。研究指出：异黄酮结构中羟基取代基是清除自由基的活性基团，羟基的数量、取代位置和取代形式对活性具有重要影响（Int J Mol Sci，2015，16(6): 12891–12906）。

3',4',5',6,7,8-六羟基异黄酮的结构式如下：

分子结构中含有6个酚羟基，理论上应该具有优异的抗氧化活性，但是该化合物为新结构化合物，在天然产物中并不存在，目前尚无对其制备方法和抗氧化活性的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的具有优异抗氧化活性的多羟基异黄酮及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种多羟基异黄酮，其具有如下化学结构式：

，化学名称为3',4',5',6,7,8-六羟基异黄酮。

一种3',4',5',6,7,8-六羟基异黄酮的合成方法，包括以下步骤：

（1）大豆苷元与溴素在乙醇介质及80~90℃下反应得到3',5',6,8-四溴-4',7-二羟基异黄酮，其中，所述大豆苷元与溴素的摩尔比为1:5~7；

（2）3',5',6,8-四溴-4',7-二羟基异黄酮与甲基化试剂反应得到3',5',6,8-四溴-4',7-二甲氧基异黄酮；

（3）3',5',6,8-四溴-4',7-二甲氧基异黄酮在亚铜盐作用下与甲醇钠反应，得到3',4',5',6,7,8-六甲氧基异黄酮；

（4）3',4',5',6,7,8-六甲氧基异黄酮脱甲基，得到所述的3',4',5',6,7,8-六羟基异黄酮。

优选地，所述甲基化试剂为硫酸二甲酯或碳酸二甲酯。

优选地，所述亚铜盐为溴化亚铜、碘化亚铜和/或氯化亚铜。

优选地，步骤（2）的具体过程包括：将3',5',6,8-四溴-4',7-二羟基异黄酮、碳酸钾和甲基化试剂在有机溶剂中混合反应得到3',5',6,8-四溴-4',7-二甲氧基异黄酮，3',5',6,8-四溴-4',7-二羟基异黄酮:碳酸钾:甲基化试剂的摩尔比为1:2~3:2~3，反应温度为60~70℃。

优选地，步骤（3）的具体过程包括：将3',5',6,8-四溴-4',7-二甲氧基异黄酮与有机溶剂混合，加热到110~130℃，在搅拌下加入亚铜盐和过量的甲醇钠，反应得到3',4',5',6,7,8-六甲氧异黄酮其中，所述3',5',6,8-四溴-4',7-二甲氧基异黄酮与亚铜盐的摩尔比为1:4~6。